Focal adhesion kinase (FAK) is a cytoplasmic tyrosine kinase that mediates multiple cellular functions such as survival, invasion, and migration. FAK has been found to be over-expressed in various human cancers, including melanoma. FAK molecule has several tyrosine, serine, and threonine phosphorylation sites which have an important regulatory role. Tyrosine phosphorylation of FAK has been extensively studied, however little is known about the role of serine phosphorylation. We sought to examine the frequency and extent of serine-910 phosphorylated FAK (P-FAKSer910) expression in a spectrum of melanocytic proliferations as well as it’s correlation with other histopathologic predictors and its effect on patient’s survival. Clinicopathologic features and immunohistochemical expression of P-FAKSer910 were evaluated in 147 melanocytic proliferations: 73 primary melanoma (PM), 19 metastatic melanoma (MetM), 2 melanoma in situ, and 53 melanocytic nevi (MN). Higher cytoplasmic intensity predicted better overall survival (OS) in PM (χ2=5.69; P=0.034) and was associated with 48% decrease in death risk (HR, 0.52; 95% CI, 0.28-0.95; P=0.036). In contrast, increased nuclear intensity was significantly associated with better disease-free survival (DFS) when stratified by tumor stage Log-rank test, trend of survival (χ2=5.83, P=0.015) and independently on multivariate analysis when subcategorized into 3-tier categories (HR, 0.43; 95% CI, 0.18-0.98; P=0.045). Also, Clark’s level and tumor-infiltrating lymphocytes (TILS) were independent predictors of DFS. Cytoplasmic intensity correlated inversely with American Joint Commission on Cancer stage in primary melanoma cases as well with vascularity in both primary and metastatic melanoma. Nuclear intensity independently correlated negatively with angioinvasion and TILS when subcategorized to 3 tier system. We found American Joint Commission on Cancer tumor stage, Clark’s level, depth, ulceration, TILS, mitosis, angioinvasion, and tumor vascularity predictors of both DFS and OS. There was no significant difference in cytoplasmic or nuclear expression among the major categories of melanocytic proliferation. In this pilot immunohistochemistry-based study, we found P-FAKSer910 expression in melanoma by cytoplasmic intensity to correlate with better OS while nuclear intensity correlated with better DFS.

中文翻译：

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SERINE-910 磷酸化粘着斑激酶表达预测黑色素瘤更好的整体和无病生存

粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，可介导多种细胞功能，如存活、侵袭和迁移。已发现 FAK 在各种人类癌症中过度表达，包括黑色素瘤。FAK 分子具有多个酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点，具有重要的调节作用。FAK 的酪氨酸磷酸化已被广泛研究，但对丝氨酸磷酸化的作用知之甚少。我们试图检查黑素细胞增殖谱中丝氨酸 910 磷酸化 FAK (P-FAKSer910) 表达的频率和程度，以及它与其他组织病理学预测因子的相关性及其对患者生存的影响。在 147 个黑色素细胞增殖中评估了 P-FAKSer910 的临床病理特征和免疫组织化学表达：73 个原发性黑色素瘤 (PM)、19 个转移性黑色素瘤 (MetM)、2 个原位黑色素瘤和 53 个黑色素细胞痣 (MN)。较高的细胞质强度预测 PM 中更好的总生存期 (OS)（χ2=5.69；P=0.034），并且与死亡风险降低 48% 相关（HR，0.52；95% CI，0.28-0.95；P=0.036）。相比之下，当通过肿瘤分期对数秩检验、生存趋势（χ2=5.83，P=0.015）和独立于多变量分析进行分层时，当亚类分为 3 类时，增加的核强度与更好的无病生存（DFS）显着相关。层类别（HR，0.43；95% CI，0.18-0.98；P=0.045）。此外，克拉克水平和肿瘤浸润淋巴细胞 (TILS) 是 DFS 的独立预测因子。细胞质强度与美国癌症联合委员会在原发性黑色素瘤病例中的分期以及原发性和转移性黑色素瘤的血管分布呈负相关。当亚分类到 3 层系统时，核强度与血管侵袭和 TILS 独立负相关。我们发现美国癌症联合委员会肿瘤分期、克拉克水平、深度、溃疡、TILS、有丝分裂、血管侵袭和 DFS 和 OS 的肿瘤血管分布预测因子。黑素细胞增殖的主要类别之间的细胞质或核表达没有显着差异。在这项基于免疫组织化学的试点研究中，我们发现 P-FAKSer910 在黑色素瘤中的表达通过细胞质强度与更好的 OS 相关，而核强度与更好的 DFS 相关。当亚分类到 3 层系统时，核强度与血管侵袭和 TILS 独立负相关。我们发现美国癌症联合委员会肿瘤分期、克拉克水平、深度、溃疡、TILS、有丝分裂、血管侵袭和 DFS 和 OS 的肿瘤血管分布预测因子。黑素细胞增殖的主要类别之间的细胞质或核表达没有显着差异。在这项基于免疫组织化学的试点研究中，我们发现 P-FAKSer910 在黑色素瘤中的表达通过细胞质强度与更好的 OS 相关，而核强度与更好的 DFS 相关。当亚分类到 3 层系统时，核强度与血管侵袭和 TILS 独立负相关。我们发现美国癌症联合委员会的肿瘤分期、克拉克水平、深度、溃疡、TILS、有丝分裂、血管侵袭和 DFS 和 OS 的肿瘤血管分布预测因子。黑素细胞增殖的主要类别之间的细胞质或核表达没有显着差异。在这项基于免疫组织化学的试点研究中，我们发现 P-FAKSer910 在黑色素瘤中的表达通过细胞质强度与更好的 OS 相关，而核强度与更好的 DFS 相关。DFS 和 OS 的肿瘤血管分布预测因子。黑素细胞增殖的主要类别之间的细胞质或核表达没有显着差异。在这项基于免疫组织化学的试点研究中，我们发现 P-FAKSer910 在黑色素瘤中的表达通过细胞质强度与更好的 OS 相关，而核强度与更好的 DFS 相关。DFS 和 OS 的肿瘤血管分布预测因子。黑素细胞增殖的主要类别之间的细胞质或核表达没有显着差异。在这项基于免疫组织化学的试点研究中，我们发现 P-FAKSer910 在黑色素瘤中的表达通过细胞质强度与更好的 OS 相关，而核强度与更好的 DFS 相关。