Effective therapeutic targets for triple-negative breast cancer (TNBC), a special type of breast cancer (BC) with rapid metastasis and poor prognosis, are lacking, especially for patients with chemotherapy resistance. Decitabine (DCA) is a Food and Drug Administration-approved DNA methyltransferase inhibitor that has been proven effective for the treatment of tumors. However, its antitumor effect in cancer cells is limited by multidrug resistance. Cancer stem cells (CSCs), which are thought to act as seeds during tumor formation, regulate tumorigenesis, metastasis, and drug resistance through complex signaling. Our previous study found that miR-155 is upregulated in BC, but whether and how miR-155 regulates DCA resistance is unclear. In this study, we demonstrated that miR-155 was upregulated in CD24- CD44+ BC stem cells (BCSCs). In addition, the overexpression of miR-155 increased the number of CD24- CD44+ CSCs, DCA resistance and tumor clone formation in MDA-231 and BT-549 BC cells, and knockdown of miR-155 inhibited DCA resistance and stemness in BCSCs in vitro. Moreover, miR-155 induced stemness and DCA resistance by inhibiting the direct target gene tetraspanin-5 (TSPAN5). We further confirmed that overexpression of TSPAN5 abrogated the effect of miR-155 in promoting stemness and DCA resistance in BC cells. Our data show that miR-155 increases stemness and DCA resistance in BC cells by targeting TSPAN5. These data provide a therapeutic strategy and mechanistic basis for future possible clinical applications targeting the miR-155/TSPAN5 signaling axis in the treatment of TNBC.

中文翻译：

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miR-155通过抑制TSPAN5增加三阴性乳腺癌细胞的干性和地西他滨耐药性。

缺乏三阴性乳腺癌（TNBC）的有效治疗目标，TNBC是一种转移迅速，预后差的特殊类型的乳腺癌（BC），特别是对于化疗耐药的患者。地西他滨（DCA）是食品和药物管理局批准的DNA甲基转移酶抑制剂，已被证明可有效治疗肿瘤。但是，其在癌细胞中的抗肿瘤作用受到多药耐药性的限制。癌症干细胞（CSC）被认为在肿瘤形成过程中充当种子，通过复杂的信号传导调节肿瘤发生，转移和耐药性。我们以前的研究发现，miR-155在BC中被上调，但是miR-155是否以及如何调节DCA耐药性尚不清楚。在这项研究中，我们证明了miR-155在CD24-CD44 + BC干细胞（BCSCs）中上调。此外，miR-155的过表达增加了MDA-231和BT-549 BC细胞中CD24- CD44 + CSC的数量，DCA抗性和肿瘤克隆的形成，而miR-155的敲除在体外抑制了DCSC的DCA抗性和干性。而且，miR-155通过抑制直接靶基因tetraspanin-5（TSPAN5）诱导干性和DCA抗性。我们进一步证实，TSPAN5的过表达消除了miR-155在促进BC细胞干性和DCA抗性中的作用。我们的数据表明，miR-155通过靶向TSPAN5来提高BC细胞的干性和DCA抵抗力。这些数据为靶向miR-155 / TSPAN5信号轴在TNBC治疗中的未来可能的临床应用提供了治疗策略和机理基础。MDA-231和BT-549 BC细胞中DCA耐药性和肿瘤克隆的形成，miR-155的敲低抑制了BCSCs中DCA耐药性和干性。而且，miR-155通过抑制直接靶基因tetraspanin-5（TSPAN5）诱导干性和DCA抗性。我们进一步证实，TSPAN5的过表达消除了miR-155在促进BC细胞干性和DCA抗性中的作用。我们的数据表明，miR-155通过靶向TSPAN5来提高BC细胞的干性和DCA抵抗力。这些数据为靶向miR-155 / TSPAN5信号轴在TNBC治疗中的未来可能的临床应用提供了治疗策略和机理基础。MDA-231和BT-549 BC细胞中DCA耐药性和肿瘤克隆的形成，miR-155的敲低抑制了BCSCs中DCA耐药性和干性。而且，miR-155通过抑制直接靶基因tetraspanin-5（TSPAN5）诱导干性和DCA抗性。我们进一步证实，TSPAN5的过表达消除了miR-155在促进BC细胞干性和DCA抗性中的作用。我们的数据表明，miR-155通过靶向TSPAN5来提高BC细胞的干性和DCA抵抗力。这些数据为靶向miR-155 / TSPAN5信号轴在TNBC治疗中的未来可能的临床应用提供了治疗策略和机理基础。miR-155通过抑制直接靶基因tetraspanin-5（TSPAN5）诱导干性和DCA抗性。我们进一步证实，TSPAN5的过表达消除了miR-155在促进BC细胞干性和DCA抗性中的作用。我们的数据表明，miR-155通过靶向TSPAN5来提高BC细胞的干性和DCA抵抗力。这些数据为靶向miR-155 / TSPAN5信号轴在TNBC治疗中的未来可能的临床应用提供了治疗策略和机理基础。miR-155通过抑制直接靶基因tetraspanin-5（TSPAN5）诱导干性和DCA抗性。我们进一步证实，TSPAN5的过表达消除了miR-155在促进BC细胞干性和DCA抗性中的作用。我们的数据表明，miR-155通过靶向TSPAN5来提高BC细胞的干性和DCA抵抗力。这些数据为靶向miR-155 / TSPAN5信号轴在TNBC治疗中的未来可能的临床应用提供了治疗策略和机理基础。