Erdheim-Chester disease (ECD) is characterized by the infiltration of tissues by foamy CD68+CD1a- histiocytes, with 1500 known-cases since 1930. Mutations activating the MAPK pathway are found in more than 80% of ECD patients, mainly the BRAFV600E activating mutation in 57-70% of cases, followed by MAP2K1 in close to 20%. The discovery of BRAF mutations and of other MAP kinase pathway alterations, as well as the co-occurrence of ECD with LCH in 15% of ECD patients, led to the 2016 revision of the classification of histiocytoses in which LCH and ECD belong to the "L" group. Both conditions are considered inflammatory myeloid neoplasms. Ten percent of ECD cases are associated with myeloproliferative neoplasms and/or myelodysplastic syndromes. Some of the most striking signs of ECD are the long bone involvement (80-95%), as well as the 'hairy kidney' appearance on the CT-scan (63%), the "coated aorta" (40%), the right atrium pseudo-tumoral infiltration (36%). Central nervous system (CNS) involvement is a strong prognostic factor and independent predictor of death. Interferon-alpha seems to be the best initial treatment for ECD. Since 2012, more than 200 patients worldwide with multi-system or refractory ECD have benefitted from highly effective therapy with BRAF and MEK inhibitors. Targeted therapies have an overall, robust and reproducible efficacy in ECD, with no acquired resistance to date, but their use may be best reserved for the most severe manifestations of the disease, as they may be associated with serious side-effects and as yet unknown long-term consequences.

中文翻译：

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Erdheim-Chester病

Erdheim-Chester 病 (ECD) 的特征是泡沫状 CD68+CD1a- 组织细胞浸润组织，自 1930 年以来已有 1500 例已知病例。在超过 80% 的 ECD 患者中发现激活 MAPK 通路的突变，主要是 BRAFV600E 激活57-70% 的病例发生突变，其次是近 20% 的 MAP2K1。BRAF 突变和其他 MAP 激酶通路改变的发现，以及 15% 的 ECD 患者同时发生 ECD 和 LCH，导致 2016 年修订了组织细胞增生症的分类，其中 LCH 和 ECD 属于“ L”组。这两种情况都被认为是炎性髓系肿瘤。10% 的 ECD 病例与骨髓增生性肿瘤和/或骨髓增生异常综合征有关。ECD 最显着的一些迹象是长骨受累 (80-95%)，以及 CT 扫描上的毛肾外观 (63%)、“涂层主动脉”(40%)、右心房假性肿瘤浸润 (36%)。中枢神经系统 (CNS) 受累是一个强有力的预后因素和死亡的独立预测因子。干扰素-α 似乎是 ECD 的最佳初始治疗。自 2012 年以来，全球超过 200 名多系统或难治性 ECD 患者受益于 BRAF 和 MEK 抑制剂的高效治疗。靶向疗法在 ECD 中具有总体、稳健和可重复的功效，迄今为止没有获得性耐药，但它们的使用可能最好保留用于该疾病的最严重表现，因为它们可能与严重的副作用有关，而且目前尚不清楚长期后果。右心房假性肿瘤浸润（36%）。中枢神经系统 (CNS) 受累是一个强有力的预后因素和死亡的独立预测因子。干扰素-α 似乎是 ECD 的最佳初始治疗。自 2012 年以来，全球超过 200 名多系统或难治性 ECD 患者受益于 BRAF 和 MEK 抑制剂的高效治疗。靶向疗法在 ECD 中具有总体、稳健和可重复的功效，迄今为止没有获得性耐药，但它们的使用可能最好保留用于该疾病的最严重表现，因为它们可能与严重的副作用有关，而且目前尚不清楚长期后果。右心房假性肿瘤浸润（36%）。中枢神经系统 (CNS) 受累是一个强有力的预后因素和死亡的独立预测因子。干扰素-α 似乎是 ECD 的最佳初始治疗。自 2012 年以来，全球超过 200 名多系统或难治性 ECD 患者受益于 BRAF 和 MEK 抑制剂的高效治疗。靶向疗法在 ECD 中具有总体、稳健和可重复的功效，迄今为止没有获得性耐药，但它们的使用可能最好保留用于该疾病的最严重表现，因为它们可能与严重的副作用有关，而且目前尚不清楚长期后果。干扰素-α 似乎是 ECD 的最佳初始治疗。自 2012 年以来，全球超过 200 名多系统或难治性 ECD 患者受益于 BRAF 和 MEK 抑制剂的高效治疗。靶向疗法在 ECD 中具有总体、稳健和可重复的功效，迄今为止没有获得性耐药，但它们的使用可能最好保留用于该疾病的最严重表现，因为它们可能与严重的副作用有关，而且目前尚不清楚长期后果。干扰素-α 似乎是 ECD 的最佳初始治疗。自 2012 年以来，全球超过 200 名多系统或难治性 ECD 患者受益于 BRAF 和 MEK 抑制剂的高效治疗。靶向疗法在 ECD 中具有总体、稳健和可重复的功效，迄今为止没有获得性耐药，但它们的使用可能最好保留用于该疾病的最严重表现，因为它们可能与严重的副作用有关，而且目前尚不清楚长期后果。