Growing evidence has indicated that long noncoding RNAs (lncRNAs) are closely implicated in the progress of epilepsy. However, the expression profile and potential function of long noncoding RNAs cancer susceptibility candidate 2 (lncRNA CASC2) in epilepsy are poorly studied. The aim of this study was to testify the influence of lncRNA CASC2 on epilepsy in rat and cell models of epileptic seizure. We adopted qRT-PCR on the hippocampus of rats following pentylenetetrazol (PTZ)-stimulated epilepsy. To further examine the correlation between lncRNA CASC2 and Phosphatase and tensin homolog (PTEN), we detected the effects of lncRNA CASC2 on PTEN expression. We found that lncRNA CASC2 and PTEN expression were positively correlated in PTZ-induced epileptic rat. Overexpression of lncRNA CASC2 prolonged the latency and reduced the frequency of epileptic seizure, suppressed the activation of astrocytes and the release of adenosine in epileptic rat, whereas downregulation of lncRNA CASC2 exhibited the opposite effects. Meanwhile, lncRNA CASC2 decreased the adenosine metabolism related proteins expression of p38, Equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) and Adenosine Kinase (ADK). In PTZ-treated astrocytes, PTEN was found to be a direct target of lncRNA CASC2. Additionally, downregulation of PTEN attenuated the protective effect of lncRNA CASC2 overexpression in epileptic seizure. Our findings manifested the key role of lncRNA CASC2 in the occurrence of epilepsy by targeting PTEN, which provided a novel target for epilepsy therapy.

中文翻译：

---

LncRNA CASC2通过调节戊四唑诱导的癫痫模型中的PTEN抑制星形胶质细胞活化和腺苷代谢

越来越多的证据表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 与癫痫的进展密切相关。然而，长链非编码 RNA 癌症易感候选 2（lncRNA CASC2）在癫痫中的表达谱和潜在功能研究甚少。本研究的目的是验证lncRNA CASC2对大鼠癫痫和癫痫发作细胞模型的影响。我们在戊四唑 (PTZ) 刺激的癫痫后对大鼠的海马体采用 qRT-PCR。为了进一步检查 lncRNA CASC2 与磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 之间的相关性，我们检测了 lncRNA CASC2 对 PTEN 表达的影响。我们发现 lncRNA CASC2 和 PTEN 表达在 PTZ 诱导的癫痫大鼠中呈正相关。lncRNA CASC2的过表达延长了癫痫发作的潜伏期并降低了癫痫发作的频率，抑制了癫痫大鼠星形胶质细胞的活化和腺苷的释放，而lncRNA CASC2的下调则表现出相反的效果。同时，lncRNA CASC2降低了p38、平衡核苷转运蛋白1（ENT1）和腺苷激酶（ADK）的腺苷代谢相关蛋白的表达。在 PTZ 处理的星形胶质细胞中，发现 PTEN 是 lncRNA CASC2 的直接靶标。此外，PTEN 的下调减弱了 lncRNA CASC2 过表达在癫痫发作中的保护作用。我们的研究结果表明lncRNA CASC2通过靶向PTEN在癫痫发生中的关键作用，为癫痫治疗提供了新的靶点。抑制癫痫大鼠星形胶质细胞的活化和腺苷的释放，而lncRNA CASC2的下调则表现出相反的效果。同时，lncRNA CASC2降低了p38、平衡核苷转运蛋白1（ENT1）和腺苷激酶（ADK）的腺苷代谢相关蛋白的表达。在 PTZ 处理的星形胶质细胞中，发现 PTEN 是 lncRNA CASC2 的直接靶标。此外，PTEN 的下调减弱了 lncRNA CASC2 过表达在癫痫发作中的保护作用。我们的研究结果表明lncRNA CASC2通过靶向PTEN在癫痫发生中的关键作用，为癫痫治疗提供了新的靶点。抑制癫痫大鼠星形胶质细胞的活化和腺苷的释放，而lncRNA CASC2的下调则表现出相反的效果。同时，lncRNA CASC2降低了p38、平衡核苷转运蛋白1（ENT1）和腺苷激酶（ADK）的腺苷代谢相关蛋白的表达。在 PTZ 处理的星形胶质细胞中，发现 PTEN 是 lncRNA CASC2 的直接靶标。此外，PTEN 的下调减弱了 lncRNA CASC2 过表达在癫痫发作中的保护作用。我们的研究结果表明lncRNA CASC2通过靶向PTEN在癫痫发生中的关键作用，为癫痫治疗提供了新的靶点。lncRNA CASC2 降低了 p38、平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 和腺苷激酶 (ADK) 的腺苷代谢相关蛋白的表达。在 PTZ 处理的星形胶质细胞中，发现 PTEN 是 lncRNA CASC2 的直接靶标。此外，PTEN 的下调减弱了 lncRNA CASC2 过表达在癫痫发作中的保护作用。我们的研究结果表明lncRNA CASC2通过靶向PTEN在癫痫发生中的关键作用，为癫痫治疗提供了新的靶点。lncRNA CASC2 降低了 p38、平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 和腺苷激酶 (ADK) 的腺苷代谢相关蛋白的表达。在 PTZ 处理的星形胶质细胞中，发现 PTEN 是 lncRNA CASC2 的直接靶标。此外，PTEN 的下调减弱了 lncRNA CASC2 过表达在癫痫发作中的保护作用。我们的研究结果表明lncRNA CASC2通过靶向PTEN在癫痫发生中的关键作用，为癫痫治疗提供了新的靶点。