Mitochondrial fission factor (Mff) has been demonstrated to play a role in the activation of mitochondrial cleavage and mitochondrial death, denoting its role in the regulation of mitochondrial quality control. Recent evidence suggested that the mRNA translation of Mff is under the negative regulation by the RNA-binding protein Pumilio2 (Pum2). This study was designed to examine the role of Pum2 and Mff in the governance of mitochondrial quality control in a murine model of acute ischemic kidney injury. Our results indicated that genetic deletion of Mff overtly attenuated ischemic acute kidney injury (AKI)–induced renal failure through inhibition of pro-inflammatory response, tubular oxidative stress, and ultimately cell death in the kidney. Furthermore, Mff inhibition effectively preserved mitochondrial homeostasis through amelioration of mitochondrial mitosis, restoration of Sirt1/3 expression, and boost of mitochondrial respiration. Western blot analysis revealed that levels of Pum2 were significantly downregulated by ischemic AKI, inversely coinciding with levels of Mff. Overexpression of Pum2 reduced ischemic AKI-mediated Mff upregulation and offered protection on renal tubules through modulation of mitochondrial quality control. Taken together, our data have unveiled the molecular mechanism of the Pum2-Mff axis in mitochondrial quality control in a mouse model of ischemic AKI. These data indicated the therapeutic potential of Pum2 activation and Mff inhibition in the management of ischemic AKI.

中文翻译：

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Pum2-Mff轴可微调急性缺血性肾脏损伤中的线粒体质量控制。

线粒体分裂因子（Mff）已被证明在激活线粒体分裂和线粒体死亡中发挥作用，表明其在调节线粒体质量控制中的作用。最近的证据表明，Mff的mRNA翻译受RNA结合蛋白Pumilio2（Pum2）的负调控。本研究旨在检查在急性缺血性肾损伤的小鼠模型中，Pum2和Mff在控制线粒体质量中的作用。我们的结果表明，Mff的基因缺失通过抑制促炎反应，肾小管氧化应激并最终导致肾脏细胞死亡，明显减轻了缺血性急性肾损伤（AKI）引起的肾衰竭。此外，Mff抑制通过改善线粒体有丝分裂，Sirt1 / 3表达的恢复和线粒体呼吸的增强有效地保持了线粒体的稳态。蛋白质印迹分析表明，缺血性AKI显着下调了Pum2的水平，与Mff的水平相反。Pum2的过表达减少了缺血性AKI介导的Mff上调，并通过调节线粒体质量控制为肾小管提供保护。综上所述，我们的数据揭示了缺血性AKI小鼠模型中Pum2-Mff轴在线粒体质量控制中的分子机制。这些数据表明在缺血性AKI的治疗中Pum2激活和Mff抑制的治疗潜力。蛋白质印迹分析表明，缺血性AKI显着下调了Pum2的水平，与Mff的水平相反。Pum2的过表达减少了缺血性AKI介导的Mff上调，并通过调节线粒体质量控制为肾小管提供保护。综上所述，我们的数据揭示了缺血性AKI小鼠模型中Pum2-Mff轴在线粒体质量控制中的分子机制。这些数据表明在缺血性AKI的治疗中Pum2激活和Mff抑制的治疗潜力。蛋白质印迹分析表明，缺血性AKI显着下调了Pum2的水平，与Mff的水平相反。Pum2的过表达减少了缺血性AKI介导的Mff上调，并通过调节线粒体质量控制为肾小管提供保护。综上所述，我们的数据揭示了缺血性AKI小鼠模型中Pum2-Mff轴在线粒体质量控制中的分子机制。这些数据表明在缺血性AKI的治疗中Pum2激活和Mff抑制的治疗潜力。Pum2的过表达减少了缺血性AKI介导的Mff上调，并通过调节线粒体质量控制为肾小管提供保护。综上所述，我们的数据揭示了缺血性AKI小鼠模型中Pum2-Mff轴在线粒体质量控制中的分子机制。这些数据表明在缺血性AKI的治疗中Pum2激活和Mff抑制的治疗潜力。Pum2的过表达减少了缺血性AKI介导的Mff上调，并通过调节线粒体质量控制为肾小管提供保护。综上所述，我们的数据揭示了缺血性AKI小鼠模型中Pum2-Mff轴在线粒体质量控制中的分子机制。这些数据表明在缺血性AKI的治疗中Pum2激活和Mff抑制的治疗潜力。