LgDel mice, which model the heterozygous deletion of genes at human chromosome 22q11.2 associated with DiGeorge/22q11.2 deletion syndrome (22q11DS), have cranial nerve and craniofacial dysfunction as well as disrupted suckling, feeding and swallowing, similar to key 22q11DS phenotypes. Divergent trigeminal nerve (CN V) differentiation and altered trigeminal ganglion (CNgV) cellular composition prefigure these disruptions in LgDel embryos. We therefore asked whether a distinct transcriptional state in a specific population of early differentiating LgDel cranial sensory neurons, those in CNgV, a major source of innervation for appropriate oropharyngeal function, underlies this departure from typical development. LgDel versus wild-type (WT) CNgV transcriptomes differ significantly at E10.5 just after the ganglion has coalesced. Some changes parallel altered proportions of cranial placode versus cranial neural crest-derived CNgV cells. Others are consistent with a shift in anterior-posterior patterning associated with divergent LgDel cranial nerve differentiation. The most robust quantitative distinction, however, is statistically verifiable increased variability of expression levels for most of the over 17 000 genes expressed in common in LgDel versus WT CNgV. Thus, quantitative expression changes of functionally relevant genes and increased stochastic variation across the entire CNgV transcriptome at the onset of CN V differentiation prefigure subsequent disruption of cranial nerve differentiation and oropharyngeal function in LgDel mice.

中文翻译：

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DiGeorge 22q11.2缺失综合征的LgDel小鼠模型中发育的三叉神经感觉神经元的转录失调。

LgDel小鼠模拟与DiGeorge / 22q11.2缺失综合征（22q11DS）相关的人类染色体22q11.2处基因的杂合缺失，具有类似于关键的22q11DS表型的颅神经和颅面功能障碍，以及哺乳，喂养和吞咽障碍。 。三叉神经发散（CN V）分化和三叉神经节（CNgV）细胞组成改变预示了LgDel胚胎中的这些破坏。因此，我们询问在早期分化的LgDel颅内感觉神经元的特定群体中，即适当的口咽功能的主要神经支配源CNgV中的那些，是否有明显的转录状态是这种偏离典型发展的基础。在神经节合并后，LgDel与野生型（WT）CNgV转录组在E10.5时有显着差异。与颅神经c来源的CNgV细胞相比，某些变化与颅基板比例的改变平行。其他的与前后LgDel颅神经分化相关的前-后模式改变相一致。然而，最可靠的定量区分是LgDel与WT CNgV中共同表达的超过17000个基因中大多数的表达水平在统计学上可验证的增加的变异性。因此，在CNV分化开始时，功能相关基因的定量表达变化和整个CNgV转录组中随机变化的增加预示了LgDel小鼠颅神经分化和口咽功能的破坏。其他的与前后LgDel颅神经分化相关的前-后模式改变相一致。然而，最可靠的定量区分是LgDel与WT CNgV中共同表达的超过17000个基因中大多数的表达水平在统计学上可验证的增加的变异性。因此，在CNV分化开始时，功能相关基因的定量表达变化和整个CNgV转录组中随机变化的增加预示了LgDel小鼠颅神经分化和口咽功能的破坏。其他的与前后LgDel颅神经分化相关的前-后模式改变相一致。然而，最可靠的定量区分是LgDel与WT CNgV中共同表达的超过17000个基因中大多数的表达水平在统计学上可验证的增加的变异性。因此，在CNV分化开始时，功能相关基因的定量表达变化和整个CNgV转录组中随机变化的增加预示了LgDel小鼠颅神经分化和口咽功能的破坏。在LgDel与WT CNgV中共同表达的超过17000个基因中的大多数基因，其表达水平的变化具有统计学上的可验证性。因此，在CNV分化开始时，功能相关基因的定量表达变化和整个CNgV转录组中随机变化的增加预示了LgDel小鼠颅神经分化和口咽功能的破坏。在LgDel与WT CNgV中共同表达的超过17000个基因中的大多数基因，其表达水平的变化具有统计学上的可验证性。因此，在CNV分化开始时，功能相关基因的定量表达变化和整个CNgV转录组中随机变化的增加预示了LgDel小鼠颅神经分化和口咽功能的破坏。