Patients with Acinetobacter baumannii bacteremia treated with antipseudomonal cephalosporins showed higher 14-day mortality than patients treated with antipseudomonal carbapenems. We hypothesized that the bacterial membrane vesicles (BMVs) induced by antipseudomonal cephalosporins are more virulent than BMVs induced by antipseudomonal carbapenems.To simulate the clinical condition with inadequate antimicrobial treatment, carbapenem-resistant A. baumannii was treated with ceftazidime (an antipseudomonal cephalosporin) or imipenem (an antipseudomonal carbapenem) at 1/2 the minimum inhibitory concentration. BMVs and BMV-carried lipopolysaccharide were measured by nanoparticle tracking analysis and western blotting, respectively. Cytokine expression in RAW264.7 macrophages or mice serum induced by the BMVs was determined by ELISA, fluorescent bead-based immunoassay or western blotting. The virulence of the BMVs was assessed in mice. Liquid chromatography tandem-mass spectrometry was used to determine the protein contents of the BMVs.We found that ceftazidime induced a higher number of BMVs (CAZ-BMV), which carried more LPS, and induced higher expression levels of iNOS, IL-1β, and IL-6 in macrophages, higher expression of many cytokines in mice, more neutrophil infiltration in lung interstitium, and higher mortality in mice than imipenem-induced BMVs (IMP-BMV). When adjusted to same amount of LPS, CAZ-BMV still led to higher mortality than IMP-BMV. Proteomic analysis revealed different protein contents in CAZ-BMV and IMP-BMV. In conclusion, A. baumannii BMVs induced by ceftazidime are more virulent than BMVs induced by imipenem.

中文翻译：

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头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌的细菌膜囊泡比亚胺培南诱导的细菌膜囊泡更具毒性。

抗假性头孢菌素治疗的鲍曼不动杆菌菌血症患者的14天死亡率高于抗假性碳青霉烯类药物治疗的患者。我们假设抗假单胞菌头孢菌素诱导的细菌膜囊泡（BMV）比抗假单胞菌碳青霉烯素诱导的BMV更具毒性。为模拟临床状况，如果抗菌药物治疗不足，对头孢他啶或头孢他啶治疗对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌A.baumannii。亚胺培南（一种抗假性碳青霉烯）的最小抑菌浓度为1/2。BMV和BMV携带的脂多糖分别通过纳米颗粒跟踪分析和蛋白质印迹法进行测量。ELISA检测BMV诱导的RAW264.7巨噬细胞或小鼠血清中的细胞因子表达，基于荧光珠的免疫测定或蛋白质印迹。在小鼠中评估了BMV的毒力。液相色谱串联质谱法测定了BMV的蛋白质含量。我们发现头孢他啶诱导了更高数量的BMV（CAZ-BMV），携带了更多的LPS，并诱导了更高的iNOS，IL-1β，与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中的IL-6和IL-6，小鼠中许多细胞因子的更高表达，肺间质中的中性粒细胞浸润更多，小鼠死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。在小鼠中评估了BMV的毒力。液相色谱串联质谱法测定了BMVs的蛋白质含量。我们发现头孢他啶诱导了更高数量的BMVs（CAZ-BMV），携带了更多的LPS，并诱导了更高的iNOS，IL-1β，与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中的IL-6和IL-6，小鼠中许多细胞因子的更高表达，肺间质中的中性粒细胞浸润更多，小鼠死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。在小鼠中评估了BMV的毒力。液相色谱串联质谱法测定了BMV的蛋白质含量。我们发现头孢他啶诱导了更高数量的BMV（CAZ-BMV），携带了更多的LPS，并诱导了更高的iNOS，IL-1β，与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中的IL-6和IL-6，小鼠中许多细胞因子的更高表达，肺间质中的中性粒细胞浸润更多，小鼠死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。液相色谱串联质谱法测定了BMV的蛋白质含量。我们发现头孢他啶诱导了更高数量的BMV（CAZ-BMV），携带了更多的LPS，并诱导了更高的iNOS，IL-1β，与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中的IL-6和IL-6，小鼠中许多细胞因子的更高表达，肺间质中的中性粒细胞浸润更多，小鼠死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。液相色谱串联质谱法测定了BMVs的蛋白质含量。我们发现头孢他啶诱导了更高数量的BMVs（CAZ-BMV），携带了更多的LPS，并诱导了更高的iNOS，IL-1β，与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中的IL-6和IL-6，小鼠中许多细胞因子的更高表达，肺间质中的中性粒细胞浸润更多，小鼠死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中iNOS，IL-1β和IL-6的表达水平更高，小鼠中许多细胞因子的表达更高，肺间质中的中性粒细胞浸润性更高，小鼠的死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。与亚胺培南诱导的BMV（IMP-BMV）相比，巨噬细胞中iNOS，IL-1β和IL-6的表达水平更高，小鼠中多种细胞因子的表达更高，肺间质中的中性粒细胞浸润性更高，小鼠的死亡率更高。当调整为相同量的LPS时，CAZ-BMV仍比IMP-BMV导致更高的死亡率。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。蛋白质组学分析显示CAZ-BMV和IMP-BMV中蛋白质含量不同。总之，头孢他啶诱导的鲍曼不动杆菌BMV比亚胺培南诱导的BMV更具毒性。