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Recently Approved and Upcoming Treatments for Narcolepsy.
CNS Drugs ( IF 6 ) Pub Date : 2020-01-01 , DOI: 10.1007/s40263-019-00689-1
Michael J Thorpy 1
Affiliation  

Narcolepsy is a chronic, disabling neurologic disorder characterised by excessive daytime sleepiness (EDS) and, in up to 60% of patients, cataplexy. Treatments for narcolepsy are aimed at improving wakefulness (e.g. modafinil, armodafinil, stimulants), reducing cataplexy attacks (e.g. sodium oxybate, venlafaxine), and treating the symptoms of disturbed nocturnal sleep, sleep paralysis and sleep-related hallucinations (e.g. sodium oxybate). In general, medications that increase the release, or inhibit the reuptake, of norepinephrine or dopamine have wake-promoting effects and are useful in managing EDS, whereas medications that inhibit serotonin or norepinephrine reuptake have anticataplectic effects. Modulation of γ-aminobutyric acid B (GABAB) receptors or histamine H3 receptors (H3Rs) has effects on both EDS and cataplexy. Pitolisant, an H3R antagonist, and solriamfetol, a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor, are the most recently approved treatments for EDS associated with narcolepsy in the European Union (pitolisant) and the USA (pitolisant and solriamfetol). Several new agents are being developed and tested as potential treatments for EDS and cataplexy associated with narcolepsy; these agents include novel oxybate formulations (once-nightly [FT218]; low sodium [JZP-258]), a selective norepinephrine reuptake inhibitor (AXS-12), and a product combining modafinil and an astroglial connexin inhibitor (THN102). This review summarises the mechanisms of action, pharmacokinetics, efficacy, and safety/tolerability of recently approved and emerging treatments for narcolepsy.

中文翻译:

发作性睡病的最近批准和即将到来的治疗方法。

发作性睡病是一种慢性致残性神经系统疾病,其特征在于白天过度嗜睡(EDS),在多达60%的患者中出现昏厥。发作性睡病的治疗旨在改善清醒度(例如莫达非尼,阿莫达非尼,兴奋剂),减少脑瘫发作(例如羟丁酸钠,文拉法辛)以及治疗夜间睡眠,睡眠麻痹和与睡眠有关的幻觉(例如羟丁酸钠)的症状。通常,增加去甲肾上腺素或多巴胺的释放或抑制其吸收的药物具有促醒作用,可用于治疗EDS,而抑制5-羟色胺或去甲肾上腺素再吸收的药物具有抗催化作用。γ-氨基丁酸B(GABAB)受体或组胺H3受体(H3Rs)的调节对EDS和分解反应都有影响。Pitolisant,H3R拮抗剂和多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂索里亚莫非是在欧盟(垂体兴奋剂)和美国(垂体兴奋剂和索里亚mfetol)中与发作性睡病相关的EDS的最新批准的治疗方法。几种新的药物正在开发和测试中,以作为治疗EDS和发作性睡病相关性猝倒的潜在疗法。这些药物包括新的羟丁酸酯制剂(每晚[FT218];低钠[JZP-258]),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(AXS-12)和莫达非尼和星形​​胶质连接蛋白抑制剂(THN102)组合的产品。这篇综述总结了最近批准和新兴的发作性睡病治疗方法的作用机理,药代动力学,疗效和安全性/耐受性。在欧盟(pitolisant)和美国(pitolisant和solriamfetol),是最近批准的与发作性睡病相关的EDS治疗方法。几种新的药物正在开发和测试中,以作为治疗EDS和发作性睡病相关性猝倒的潜在疗法。这些药物包括新的羟丁酸酯制剂(每晚[FT218];低钠[JZP-258]),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(AXS-12)和莫达非尼和星形​​胶质连接蛋白抑制剂(THN102)组合的产品。这篇综述总结了最近批准和新兴的发作性睡病治疗方法的作用机理,药代动力学,疗效和安全性/耐受性。在欧盟(pitolisant)和美国(pitolisant和solriamfetol),是最近批准的与发作性睡病相关的EDS治疗方法。几种新的药物正在开发和测试中,以作为治疗EDS和发作性睡病相关性猝倒的潜在疗法。这些药物包括新的羟丁酸酯制剂(每晚[FT218];低钠[JZP-258]),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(AXS-12)和莫达非尼和星形​​胶质连接蛋白抑制剂(THN102)组合的产品。这篇综述总结了最近批准和新兴的发作性睡病治疗方法的作用机理,药代动力学,疗效和安全性/耐受性。几种新的药物正在开发和测试中,以作为治疗EDS和发作性睡病相关性猝倒的潜在方法。这些药物包括新的羟丁酸酯制剂(每晚[FT218];低钠[JZP-258]),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(AXS-12)和莫达非尼和星形​​胶质连接蛋白抑制剂(THN102)组合的产品。这篇综述总结了最近批准和新兴的发作性睡病治疗方法的作用机理,药代动力学,疗效和安全性/耐受性。几种新的药物正在开发和测试中,以作为治疗EDS和发作性睡病相关性猝倒的潜在方法。这些药物包括新的羟丁酸酯制剂(每晚[FT218];低钠[JZP-258]),选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(AXS-12)和莫达非尼和星形​​胶质连接蛋白抑制剂(THN102)组合的产品。这篇综述总结了最近批准和新兴的发作性睡病治疗方法的作用机理,药代动力学,疗效和安全性/耐受性。
更新日期:2020-01-17
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