Abstract Objective: Extrapyramidal side-effects (EPSE) are frequent in patients treated with antipsychotics and comorbid substance use disorders (SUDs). Methamphetamine has been shown to act as a dopaminergic neurotoxin. We aimed to determine whether EPSE occur more often in patients with psychotic disorders and co-occurring methamphetamine (MA) use disorders, and we examined the relationship between MA use, antipsychotic type, dose and EPSE. Methods: This study was a secondary analysis of data from three separate primary studies. Across all studies, psychiatric and SUD diagnoses were determined using the SCID-I for DSM-IV. EPSE were determined using the Simpson-Angus Scale (SAS) for Parkinsonism, the Barnes Akathisia Rating scale (BARS), and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for tardive dyskinesia. Participants were classified as having any EPSE if they scored above the cutoff on any of the EPSE scales (SAS, BARS, AIMS). We analyzed data using multivariable logistic regression analysis. Results: The sample included 102 patients with non-affective or affective psychotic disorders. Of the total sample, 65.7% were male, 54.9% had schizophrenia spectrum disorders, 20.5% bipolar type I disorder with psychotic features, 11.7% schizoaffective disorder and 12.7% had substance-induced psychosis. A diagnosis of a methamphetamine use disorder (abuse or dependence) was present in 25.5% of participants. EPSE occurred in 38.2% of patients and were significantly associated with MA use in the unadjusted and adjusted analysis, ORadj = 4.01, 95% CI [1.07, 14.98], p = .039. Patients with MA dependence and MA use >3 years were significantly more likely to have EPSE. We found a significant interaction effect between MA use disorders and standardized antipsychotic dose on the occurrence of EPSE, ORadj = 1.01, 95% CI [1.00, 1.01], p = .042, with MA users having a disproportionally higher likelihood of having EPSE compared to MA non-users as antipsychotic dosage increased. There were no significant associations of EPSE with comorbid alcohol, cannabis, or methaqualone use disorders. Conclusions: Patients with a MA use disorder were significantly more likely to have EPSE with evidence for a dose-response effect. Clinicians should carefully titrate antipsychotic dosage from lower to higher doses to avoid EPSE in patients with MA use disorders.

中文翻译：

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精神病患者的甲基苯丙胺使用和抗精神病药相关锥体外系副作用

摘要 目的：锥体外系副作用 (EPSE) 在接受抗精神病药物和共病物质使用障碍 (SUD) 治疗的患者中很常见。甲基苯丙胺已被证明是一种多巴胺能神经毒素。我们的目的是确定 EPSE 是否更常发生在精神病患者和同时发生的甲基苯丙胺 (MA) 使用障碍患者中，我们检查了 MA 使用、抗精神病药物类型、剂量和 EPSE 之间的关系。方法：本研究是对三项独立初级研究数据的二次分析。在所有研究中，使用 DSM-IV 的 SCID-I 确定精神病学和 SUD 诊断。EPSE 是使用 Simpson-Angus 量表 (SAS) 用于帕金森症、巴恩斯静坐不能评定量表 (BARS) 和用于迟发性运动障碍的异常不自主运动量表 (AIMS) 来确定的。如果参与者在任何 EPSE 量表（SAS、BARS、AIMS）上的得分高于临界值，则他们被归类为任何 EPSE。我们使用多变量逻辑回归分析来分析数据。结果：样本包括 102 名患有非情感性或情感性精神障碍的患者。在总样本中，65.7% 为男性，54.9% 患有精神分裂症谱系障碍，20.5% 具有精神病特征的双相 I 型障碍，11.7% 的分裂情感障碍和 12.7% 的物质诱发的精神病。25.5% 的参与者被诊断为甲基苯丙胺使用障碍（滥用或依赖）。EPSE 发生在 38.2% 的患者中，并且在未调整和调整的分析中与 MA 的使用显着相关，ORadj = 4.01，95% CI [1.07, 14.98]，p = .039。有 MA 依赖和 MA 使用的患者 > 3 年明显更有可能患 EPSE。我们发现 MA 使用障碍和标准化抗精神病药剂量对 EPSE 发生的显着交互作用，ORadj = 1.01, 95% CI [1.00, 1.01], p = .042，与 MA 使用者相比，发生 EPSE 的可能性不成比例地更高对 MA 非使用者，因为抗精神病药剂量增加。EPSE 与共存的酒精、大麻或甲喹酮使用障碍没有显着关联。结论：患有 MA 使用障碍的患者明显更有可能患有 EPSE，并有证据表明存在剂量反应效应。临床医生应小心地将抗精神病药的剂量从较低剂量调整为较高剂量，以避免 MA 使用障碍患者出现 EPSE。我们发现 MA 使用障碍和标准化抗精神病药剂量对 EPSE 发生的显着交互作用，ORadj = 1.01, 95% CI [1.00, 1.01], p = .042，与 MA 使用者相比，发生 EPSE 的可能性不成比例地更高对 MA 非使用者，因为抗精神病药剂量增加。EPSE 与共存的酒精、大麻或甲喹酮使用障碍没有显着关联。结论：患有 MA 使用障碍的患者明显更有可能患有 EPSE，并有证据表明存在剂量反应效应。临床医生应小心地将抗精神病药的剂量从较低剂量调整为较高剂量，以避免 MA 使用障碍患者出现 EPSE。我们发现 MA 使用障碍和标准化抗精神病药剂量对 EPSE 发生的显着交互作用，ORadj = 1.01, 95% CI [1.00, 1.01], p = .042，与 MA 使用者相比，发生 EPSE 的可能性不成比例地更高对 MA 非使用者，因为抗精神病药剂量增加。EPSE 与共存的酒精、大麻或甲喹酮使用障碍没有显着关联。结论：患有 MA 使用障碍的患者明显更有可能患有 EPSE，并有证据表明存在剂量反应效应。临床医生应小心地将抗精神病药的剂量从较低剂量调整为较高剂量，以避免 MA 使用障碍患者出现 EPSE。随着抗精神病药剂量的增加，与 MA 非使用者相比，MA 使用者患 EPSE 的可能性不成比例地更高。EPSE 与共存的酒精、大麻或甲喹酮使用障碍没有显着关联。结论：患有 MA 使用障碍的患者明显更有可能患有 EPSE，并有证据表明存在剂量反应效应。临床医生应小心地将抗精神病药的剂量从较低剂量调整为较高剂量，以避免 MA 使用障碍患者出现 EPSE。随着抗精神病药剂量的增加，与 MA 非使用者相比，MA 使用者患 EPSE 的可能性不成比例地更高。EPSE 与共存的酒精、大麻或甲喹酮使用障碍没有显着关联。结论：患有 MA 使用障碍的患者明显更有可能患有 EPSE，并有证据表明存在剂量反应效应。临床医生应小心地将抗精神病药的剂量从较低剂量调整为较高剂量，以避免 MA 使用障碍患者出现 EPSE。