Alkannin displays tumor suppressive activity by initiating apoptosis. Here, we corroborated its role in pancreatic carcinoma (PANC‐1) cells and addressed the molecular mechanism in which microRNA‐199a (miR‐199a) and Klotho might be implicated. PANC‐1 and MIN6 cells were treated by alkannin and its role was evaluated in cellular viability. Next we assessed the ability of PANC‐1 cells to proliferate, migrate, and invade as well as apoptosis process. Besides, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), CyclinD1, p53, and caspases were quantified using Western blot. miR‐199a was detected by qRT‐PCR. miR‐199a‐silenced or ‐replenished cells were established to study its function role in Klotho in conjunction with alkannin. Further, Klotho‐overexpressed or ‐silenced cells were constructed to investigate the alteration of mTOR and MEK/ERK pathways. Alkannin repressed the viability of PANC‐1 cells instead of MIN6 cells. Alkannin counteracted the growth of PANC‐1 cells through inhibiting proliferation, migration, and invasion and facilitating apoptosis, which was evidenced by the modulation on PCNA, CyclinD1, p53, and cleavage of caspases. The silence of miR‐199a by alkannin was also involved in the antitumor process. Alkannin enhanced Klotho expression possibly through silencing miR‐199a. Besides, mTOR and MEK/ERK signaling were counteracted by Klotho overexpression while facilitated by its silence. Alkannin inhibited the growth of PANC‐1 cells via modulating miR‐199a‐Klotho node. During this process, mTOR and MEK/ERK pathways were blunted.

中文翻译：

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Alkannin 基于 miR-199a 的下调抑制胰腺癌细胞的生长。

Alkannin 通过启动细胞凋亡来显示肿瘤抑制活性。在这里，我们证实了它在胰腺癌 (PANC-1) 细胞中的作用，并探讨了 microRNA-199a (miR-199a) 和 Klotho 可能参与的分子机制。用alkannin处理PANC-1和MIN6细胞，并评估其在细胞活力中的作用。接下来，我们评估了 PANC-1 细胞增殖、迁移和侵袭以及凋亡过程的能力。此外，使用蛋白质印迹定量增殖细胞核抗原 (PCNA)、CyclinD1、p53 和半胱天冬酶。通过 qRT-PCR 检测 miR-199a。建立了 miR-199a 沉默或补充的细胞，以研究其在 Klotho 中与alkannin 的作用。此外，构建了 Klotho 过表达或沉默的细胞以研究 mTOR 和 MEK/ERK 通路的改变。Alkannin 抑制 PANC-1 细胞而不是 MIN6 细胞的活力。Alkannin 通过抑制增殖、迁移和侵袭以及促进细胞凋亡来抵消 PANC-1 细胞的生长，这可以通过对 PCNA、CyclinD1、p53 的调节和半胱天冬酶的切割来证明。alkannin 对 miR-199a 的沉默也参与了抗肿瘤过程。Alkannin 可能通过沉默 miR-199a 来增强 Klotho 的表达。此外，mTOR 和 MEK/ERK 信号通过 Klotho 过表达而被抵消，同时由于其沉默而得到促进。Alkannin 通过调节 miR-199a-Klotho 节点抑制 PANC-1 细胞的生长。在此过程中，mTOR 和 MEK/ERK 通路被钝化。迁移、侵袭和促进细胞凋亡，这通过对 PCNA、CyclinD1、p53 的调节和半胱天冬酶的切割得到证明。alkannin 对 miR-199a 的沉默也参与了抗肿瘤过程。Alkannin 可能通过沉默 miR-199a 来增强 Klotho 的表达。此外，mTOR 和 MEK/ERK 信号通过 Klotho 过表达而被抵消，同时由于其沉默而得到促进。Alkannin 通过调节 miR-199a-Klotho 节点抑制 PANC-1 细胞的生长。在此过程中，mTOR 和 MEK/ERK 通路被钝化。迁移、侵袭和促进细胞凋亡，这通过对 PCNA、CyclinD1、p53 的调节和半胱天冬酶的切割得到证明。alkannin 对 miR-199a 的沉默也参与了抗肿瘤过程。Alkannin 可能通过沉默 miR-199a 来增强 Klotho 的表达。此外，mTOR 和 MEK/ERK 信号通过 Klotho 过表达而被抵消，同时由于其沉默而得到促进。Alkannin 通过调节 miR-199a-Klotho 节点抑制 PANC-1 细胞的生长。在此过程中，mTOR 和 MEK/ERK 通路被钝化。mTOR 和 MEK/ERK 信号被 Klotho 过表达抵消，同时由于其沉默而得到促进。Alkannin 通过调节 miR-199a-Klotho 节点抑制 PANC-1 细胞的生长。在此过程中，mTOR 和 MEK/ERK 通路被钝化。mTOR 和 MEK/ERK 信号被 Klotho 过表达抵消，同时由于其沉默而得到促进。Alkannin 通过调节 miR-199a-Klotho 节点抑制 PANC-1 细胞的生长。在此过程中，mTOR 和 MEK/ERK 通路被钝化。