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Recent advances with alkaline phosphatase isoenzymes and their inhibitors
Archiv der Pharmazie ( IF 5.1 ) Pub Date : 2020-03-04 , DOI: 10.1002/ardp.202000011 Dana M Zaher 1 , Mohammed I El-Gamal 1, 2, 3 , Hany A Omar 1, 2, 4 , Sarah N Aljareh 2 , Salma A Al-Shamma 2 , Aya J Ali 2 , Sumera Zaib 5 , Jamshed Iqbal 5
Archiv der Pharmazie ( IF 5.1 ) Pub Date : 2020-03-04 , DOI: 10.1002/ardp.202000011 Dana M Zaher 1 , Mohammed I El-Gamal 1, 2, 3 , Hany A Omar 1, 2, 4 , Sarah N Aljareh 2 , Salma A Al-Shamma 2 , Aya J Ali 2 , Sumera Zaib 5 , Jamshed Iqbal 5
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Alkaline phosphatases are found in different living species and play crucial roles in various significant functions, such as hydrolyzing a variable spectrum of phosphate‐containing physiological compounds, contributing to DNA synthesis, bone calcification, and attenuation of inflammation. They are homodimeric enzymes; each subunit contains one magnesium ion and two zinc ions crucial for the catalytic activity of the enzyme. Alkaline phosphatases exist in four distinct isoenzymes (placental, intestinal, germ cell, and tissue nonspecific alkaline phosphatases), which are expressed by four different genes; each one of them has distinguished functions. Any disturbance in the gene expression of alkaline phosphatase eventually induces serious disease conditions. Thus, the need to explore new lead inhibitors has increased recently. In this literature review, we aim to investigate the role of alkaline phosphatase in different diseases and physiological conditions and to study the structure–activity relationships of recently reported inhibitors. We focused on the lead compounds reported in the last 5 years (between 2015 and 2019).
中文翻译:
碱性磷酸酶同工酶及其抑制剂的最新进展
碱性磷酸酶存在于不同的生物物种中,在各种重要功能中起着至关重要的作用,例如水解各种含磷酸盐的生理化合物,促进 DNA 合成、骨钙化和减轻炎症。它们是同型二聚体酶;每个亚基包含一个镁离子和两个锌离子,对酶的催化活性至关重要。碱性磷酸酶存在于四种不同的同工酶中(胎盘、肠道、生殖细胞和组织非特异性碱性磷酸酶),由四种不同的基因表达;它们中的每一个都有不同的功能。碱性磷酸酶基因表达的任何紊乱最终都会导致严重的疾病状况。因此,最近对探索新的先导抑制剂的需求增加了。在这篇文献综述中,我们旨在研究碱性磷酸酶在不同疾病和生理条件下的作用,并研究最近报道的抑制剂的构效关系。我们专注于过去 5 年(2015 年至 2019 年)报告的先导化合物。
更新日期:2020-03-04
中文翻译:
碱性磷酸酶同工酶及其抑制剂的最新进展
碱性磷酸酶存在于不同的生物物种中,在各种重要功能中起着至关重要的作用,例如水解各种含磷酸盐的生理化合物,促进 DNA 合成、骨钙化和减轻炎症。它们是同型二聚体酶;每个亚基包含一个镁离子和两个锌离子,对酶的催化活性至关重要。碱性磷酸酶存在于四种不同的同工酶中(胎盘、肠道、生殖细胞和组织非特异性碱性磷酸酶),由四种不同的基因表达;它们中的每一个都有不同的功能。碱性磷酸酶基因表达的任何紊乱最终都会导致严重的疾病状况。因此,最近对探索新的先导抑制剂的需求增加了。在这篇文献综述中,我们旨在研究碱性磷酸酶在不同疾病和生理条件下的作用,并研究最近报道的抑制剂的构效关系。我们专注于过去 5 年(2015 年至 2019 年)报告的先导化合物。