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Fatostatin inhibits the development of endometrial carcinoma in endometrial carcinoma cells and a xenograft model by targeting lipid metabolism.
Archives of Biochemistry and Biophysics ( IF 3.9 ) Pub Date : 2020-03-03 , DOI: 10.1016/j.abb.2020.108327
Lan Yao 1 , Shucheng Chen 1 , Wansheng Li 1
Affiliation  

Endometrial carcinoma is a type of gynecological cancer that originates in the endometrial epithelial tissue. Due to its high proliferation and ability to invade muscle tissue, it is one of the most common malignant tumors in the female reproductive system. Fatostatin is a small molecule non-sterol diarylthiazole derivative that acts as a chemical inhibitor of the sterol regulatory-element binding protein (SREBP) pathway. Previous studies have shown that fatostatin has an anti-tumor effect in some cancers. In this study, we investigated the effect of fatostatin on the growth, proliferation, apoptosis, migration and cell cycle of human endometrial carcinoma cells (HEC-1A and AN3 CA cells) using cholecystokinin (CCK) −8 method, clonogenicity assay, wound closure assay, Transwell migration assay and flow cytometer. We also examined its effect on the expression of apoptosis-associated protein (Caspase-3, Caspase-8 and Caspase-9) and level of lipid metabolism-related proteins, free fatty acid, and total cholesterol in cells. The growth of endometrial carcinoma xenografts was measured to confirm the effect of fatostatin in vivo. Our results showed that fatostatin inhibited the growth and proliferation of human endometrial carcinoma cells, changed their cell cycle and induced apoptosis. Based on the preliminary animal experiments, fatostatin also exhibited antitumor activity. The present study adds a new dimension to our understanding of the antitumor effects of fatostatin and provides an experimental basis for its use, and supports its potential value for clinical application.



中文翻译:

Fatostatin通过靶向脂质代谢来抑制子宫内膜癌细胞和异种移植模型中子宫内膜癌的发展。

子宫内膜癌是一种起源于子宫内膜上皮组织的妇科癌。由于其高增殖和侵袭肌肉组织的能力,它是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。Fatostatin是一种小分子非固醇二芳基噻唑衍生物,可作为固醇调节元素结合蛋白(SREBP)途径的化学抑制剂。先前的研究表明,脂肪抑制素在某些癌症中具有抗肿瘤作用。在这项研究中,我们使用胆囊收缩素(CCK)-8方法,克隆形成试验,伤口闭合研究了脂肪抑制素对人子宫内膜癌细胞(HEC-1A和AN3 CA细胞)生长,增殖,凋亡,迁移和细胞周期的影响检测,Transwell迁移检测和流式细胞仪。我们还检查了其对细胞凋亡相关蛋白(Caspase-3,Caspase-8和Caspase-9)的表达以及脂质代谢相关蛋白,游离脂肪酸和总胆固醇水平的影响。测量子宫内膜癌异种移植物的生长,以证实脂肪抑制素在体内的作用。我们的结果表明,脂肪抑制素抑制人子宫内膜癌细胞的生长和增殖,改变其细胞周期并诱导凋亡。根据初步的动物实验,脂肪抑制素还具有抗肿瘤活性。本研究为我们对脂抑素的抗肿瘤作用的理解增加了新的维度,并为脂抑素的使用提供了实验基础,并支持其在临床应用中的潜在价值。Caspase-8和Caspase-9)以及脂质代谢相关蛋白,游离脂肪酸和细胞中总胆固醇的水平。测量子宫内膜癌异种移植物的生长,以证实脂肪抑制素在体内的作用。我们的结果表明,脂肪抑制素抑制人子宫内膜癌细胞的生长和增殖,改变其细胞周期并诱导凋亡。根据初步的动物实验,脂肪抑制素还具有抗肿瘤活性。本研究为我们对脂抑素的抗肿瘤作用的理解增加了新的维度,并为脂抑素的使用提供了实验基础,并支持其在临床上的潜在价值。Caspase-8和Caspase-9)以及脂质代谢相关蛋白,游离脂肪酸和细胞中总胆固醇的水平。测量子宫内膜癌异种移植物的生长,以证实脂肪抑制素在体内的作用。我们的结果表明,脂肪抑制素抑制人子宫内膜癌细胞的生长和增殖,改变其细胞周期并诱导凋亡。根据初步的动物实验,脂肪抑制素还具有抗肿瘤活性。本研究为我们对脂抑素的抗肿瘤作用的理解增加了新的维度,并为脂抑素的使用提供了实验基础,并支持其在临床应用中的潜在价值。测量子宫内膜癌异种移植物的生长,以证实脂肪抑制素在体内的作用。我们的结果表明,脂肪抑制素抑制人子宫内膜癌细胞的生长和增殖,改变其细胞周期并诱导凋亡。根据初步的动物实验,脂肪抑制素还具有抗肿瘤活性。本研究为我们对脂抑素的抗肿瘤作用的理解增加了新的维度,并为脂抑素的使用提供了实验基础,并支持其在临床应用中的潜在价值。测量子宫内膜癌异种移植物的生长以证实脂肪抑制素在体内的作用。我们的结果表明,脂肪抑制素抑制人子宫内膜癌细胞的生长和增殖,改变其细胞周期并诱导凋亡。根据初步的动物实验,脂肪抑制素还具有抗肿瘤活性。本研究为我们对脂抑素的抗肿瘤作用的理解增加了新的维度,并为脂抑素的使用提供了实验基础,并支持其在临床应用中的潜在价值。

更新日期:2020-03-03
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