Hedgehog (Hh) signaling has been shown to be involved in regulating both intact and injured peripheral nerves. Therefore, it is critical to understand how Hh signaling is regulated in the peripheral nerve. One of the transcription factors of the Hh signaling pathway, Gli3, functions as both a repressor and an activator of Hh signaling activity. However, it remains unclear whether Gli3 is involved in controlling the intact and/or injured peripheral nerves. We found that Gli3 act as a repressor in the Schwann cells (SCs) of intact sciatic nerves. Although Dhh and Ptch1 expression were present, Hh signaling was not activated in these SCs. Moreover, heterozygous Gli3 mutation (Gli3-/+) induced ectopic Hh signaling activity in SCs. Hh signaling was thus suppressed by Gli3 in the SCs of intact sciatic nerves. Minor morphological changes were observed in the intact nerves from Gli3-/+ mice. Gli3 expression was significantly decreased following injury and ligand expression switched from Dhh to Shh, which activated Hh signaling in SCs from wild-type mice. Changes of these ligands was found to be important for nerve regeneration in which the downregulation of Gli3 was also involved. In fact, Gli3-/+ mice exhibited accelerated ligand switching and subsequent nerve regeneration. Both suppression of Hh signaling with Gli3 in the intact nerves and activation of Hh signaling without Gli3 in the injured nerve were observed in the SCs in an autocrine manner. Thus, Gli3 is a key factor in the control of intact peripheral nerve homeostasis and nerve regeneration.

中文翻译：

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Gli3 是来自完整和受伤外周神经的雪旺细胞中的关键因素。

Hedgehog (Hh) 信号传导已被证明参与调节完整和受伤的周围神经。因此，了解 Hh 信号如何在周围神经中受到调节至关重要。Hh 信号通路的转录因子之一，Gli3，作为 Hh 信号活性的抑制因子和激活因子。然而，尚不清楚 Gli3 是否参与控制完整和/或受伤的周围神经。我们发现 Gli3 在完整坐骨神经的雪旺细胞 (SCs) 中充当阻遏物。尽管存在 Dhh 和 Ptch1 表达，但在这些 SCs 中未激活 Hh 信号。此外，杂合 Gli3 突变 (Gli3-/+) 在 SCs 中诱导异位 Hh 信号传导活动。因此，完整坐骨神经 SCs 中的 Gli3 抑制了 Hh 信号传导。在来自 Gli3-/+ 小鼠的完整神经中观察到轻微的形态学变化。损伤后 Gli3 表达显着降低，配体表达从 Dhh 转变为 Shh，这激活了野生型小鼠 SCs 中的 Hh 信号传导。发现这些配体的变化对神经再生很重要，其中也涉及 Gli3 的下调。事实上，Gli3-/+ 小鼠表现出加速的配体转换和随后的神经再生。在 SCs 中以自分泌方式观察到在完整神经中用 Gli3 抑制 Hh 信号传导和在受损神经中没有 Gli3 激活 Hh 信号传导。因此，Gli3 是控制完整的周围神经稳态和神经再生的关键因素。损伤后 Gli3 表达显着降低，配体表达从 Dhh 转变为 Shh，这激活了野生型小鼠 SCs 中的 Hh 信号传导。发现这些配体的变化对神经再生很重要，其中也涉及 Gli3 的下调。事实上，Gli3-/+ 小鼠表现出加速的配体转换和随后的神经再生。在 SCs 中以自分泌方式观察到在完整神经中用 Gli3 抑制 Hh 信号传导和在受损神经中没有 Gli3 激活 Hh 信号传导。因此，Gli3 是控制完整的周围神经稳态和神经再生的关键因素。损伤后 Gli3 表达显着降低，配体表达从 Dhh 转变为 Shh，这激活了野生型小鼠 SCs 中的 Hh 信号传导。发现这些配体的变化对神经再生很重要，其中也涉及 Gli3 的下调。事实上，Gli3-/+ 小鼠表现出加速的配体转换和随后的神经再生。在 SCs 中以自分泌方式观察到在完整神经中用 Gli3 抑制 Hh 信号传导和在受损神经中没有 Gli3 激活 Hh 信号传导。因此，Gli3 是控制完整的周围神经稳态和神经再生的关键因素。发现这些配体的变化对神经再生很重要，其中也涉及 Gli3 的下调。事实上，Gli3-/+ 小鼠表现出加速的配体转换和随后的神经再生。在 SCs 中以自分泌方式观察到在完整神经中用 Gli3 抑制 Hh 信号传导和在受损神经中没有 Gli3 激活 Hh 信号传导。因此，Gli3 是控制完整的周围神经稳态和神经再生的关键因素。发现这些配体的变化对神经再生很重要，其中也涉及 Gli3 的下调。事实上，Gli3-/+ 小鼠表现出加速的配体转换和随后的神经再生。在 SCs 中以自分泌方式观察到在完整神经中用 Gli3 抑制 Hh 信号传导和在受损神经中没有 Gli3 激活 Hh 信号传导。因此，Gli3 是控制完整的周围神经稳态和神经再生的关键因素。