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Efficacy and toxicity for CD22/CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed/refractory aggressive B-cell lymphoma involving the gastrointestinal tract
Cytotherapy ( IF 4.5 ) Pub Date : 2020-03-01 , DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.01.008 Chen Zeng 1 , Jiali Cheng 1 , Tongjuan Li 1 , Jin Huang 1 , Chunrui Li 1 , Lijun Jiang 1 , Jue Wang 1 , Liting Chen 1 , Xia Mao 1 , Li Zhu 1 , Yaoyao Lou 1 , Jianfeng Zhou 1 , Xiaoxi Zhou 1
Cytotherapy ( IF 4.5 ) Pub Date : 2020-03-01 , DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.01.008 Chen Zeng 1 , Jiali Cheng 1 , Tongjuan Li 1 , Jin Huang 1 , Chunrui Li 1 , Lijun Jiang 1 , Jue Wang 1 , Liting Chen 1 , Xia Mao 1 , Li Zhu 1 , Yaoyao Lou 1 , Jianfeng Zhou 1 , Xiaoxi Zhou 1
Affiliation
Gastrointestinal (GI) tract is the most common site of extranodal involvement in non-Hodgkin lymphoma. Life-threatening complications of GI may occur because of tumor or chemotherapy. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has been successfully used to treat refractory/relapse B-cell lymphoma, however, little is known about the efficacy and safety of CAR-T cell therapy for GI lymphoma. Here, we reported the efficacy and safety of CAR-T cell therapy in 14 patients with relapsed/refractory aggressive B-cell lymphoma involving the GI tract. After a sequential anti-CD22/anti-CD19 CAR-T therapy, 10 patients achieved an objective response, and seven patients achieved a complete response. CAR transgene and B-cell aplasia persisted in the majority of patients irrespective of response status. Six patients with partial response or stable disease developed progressive disease; two patients lost target antigens. Cytokine release syndrome (CRS) and GI adverse events were generally mild and manageable. The most common GI adverse events were diarrhea (4/14), vomiting (3/14) and hemorrhage (2/14). No perforation occurred during follow-up. Infection is a severe complication in GI lymphoma. Two patients were infected with bacteria that are able to colonize at GI; one died of sepsis early after CAR-T cells infusion. In conclusion, our study showed promising efficacy and safety of CAR-T cell therapy in refractory/relapsed B-cell lymphoma involving the GI tract. However, the characteristics of CAR-T-related infection in GI lymphoma should be further clarified to prevent and control infection.
中文翻译:
CD22/CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤累及胃肠道的疗效和毒性
胃肠 (GI) 道是非霍奇金淋巴瘤最常见的结外受累部位。由于肿瘤或化疗,可能会发生危及生命的胃肠道并发症。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已成功用于治疗难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤,但是,关于 CAR-T 细胞疗法治疗胃肠道淋巴瘤的有效性和安全性知之甚少。在这里,我们报告了 CAR-T 细胞疗法在 14 名涉及胃肠道的复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。在连续抗CD22/抗CD19 CAR-T治疗后,10名患者达到客观缓解,7名患者达到完全缓解。CAR 转基因和 B 细胞再生障碍在大多数患者中持续存在,无论反应状态如何。6例部分缓解或病情稳定的患者进展为疾病进展;两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。
更新日期:2020-03-01
中文翻译:
CD22/CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤累及胃肠道的疗效和毒性
胃肠 (GI) 道是非霍奇金淋巴瘤最常见的结外受累部位。由于肿瘤或化疗,可能会发生危及生命的胃肠道并发症。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已成功用于治疗难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤,但是,关于 CAR-T 细胞疗法治疗胃肠道淋巴瘤的有效性和安全性知之甚少。在这里,我们报告了 CAR-T 细胞疗法在 14 名涉及胃肠道的复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。在连续抗CD22/抗CD19 CAR-T治疗后,10名患者达到客观缓解,7名患者达到完全缓解。CAR 转基因和 B 细胞再生障碍在大多数患者中持续存在,无论反应状态如何。6例部分缓解或病情稳定的患者进展为疾病进展;两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。两名患者丢失了靶抗原。细胞因子释放综合征 (CRS) 和胃肠道不良事件通常是轻微和可控的。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。最常见的胃肠道不良事件是腹泻 (4/14)、呕吐 (3/14) 和出血 (2/14)。随访期间未发生穿孔。感染是胃肠道淋巴瘤的严重并发症。两名患者感染了能够在胃肠道定植的细菌;一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。一名在 CAR-T 细胞输注后早期死于败血症。总之,我们的研究表明,CAR-T 细胞疗法在难治性/复发性 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。但应进一步明确胃肠道淋巴瘤中CAR-T相关感染的特征,以预防和控制感染。