Pemphigus is a rare and life-threatening group of blistering autoimmune diseases that affects the skin and mucous membranes. There are two major subtypes of pemphigus, including pemphigus vulgaris (PV) and pemphigus foliaceus (PF); each has different clinical manifestations. Pemphigus cannot be considered as a single disease and each patient may have a specific immunological profile. There are a lot of studies available regarding the role of different cytokines in the pathogenesis of pemphigus, although the data are not coherent between different studies. In this study, a systematic review from inception to December 25, 2019, through the MEDLINE/PubMed database had been performed to address several aspects of cytokines' roles in PV and PF. As a result, 57 studies from 352 initially found records, containing 26 cytokines had met the inclusion criteria. We found different pieces of evidence in favor of increased levels of TNF-α, TGF-β, interleukin (IL)-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-21; while decreased levels of IL-2 and IL-23 in pemphigus patients. Regarding other cytokines, such as IFN-γ, IL-5, IL-15, IL-22, there are controversial results. Different studies suggested the association of TNF-α and IL-6 with disease activity and autoantibodies values. However, there is uncertainty regarding the role of IFN-γ, IL-2, IL-15, IL-27, and IL-33. Treatments with immunosuppressive agents may decrease IL-1, IL-6, IL-8, IFN-γ, IL-33, IL-17 levels. In conclusion, cytokines are deeply involved in PV and PF pathogenesis, and targeting specific cytokines may lead to development of more promising treatments for pemphigus.

中文翻译：

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细胞因子在天疱疮中的致病和保护作用：系统评价

天疱疮是一组罕见且危及生命的起泡性自身免疫性疾病，会影响皮肤和粘膜。天疱疮有两种主要亚型，包括寻常型天疱疮（PV）和落叶型天疱疮（PF）；各有不同的临床表现。天疱疮不能被视为单一疾病，每个患者都可能具有特定的免疫学特征。有很多关于不同细胞因子在天疱疮发病机制中的作用的研究，尽管不同研究之间的数据不一致。在这项研究中，通过 MEDLINE/PubMed 数据库进行了从开始到 2019 年 12 月 25 日的系统评价，以解决细胞因子在 PV 和 PF 中的作用的几个方面。结果，来自 352 项的 57 项研究最初发现了记录，含有 26 个细胞因子的细胞因子符合纳入标准。我们发现了支持 TNF-α、TGF-β、白细胞介素 (IL)-8、IL-10、IL-12、IL-17、IL-21 水平升高的不同证据；同时降低天疱疮患者的 IL-2 和 IL-23 水平。关于其他细胞因子，如 IFN-γ、IL-5、IL-15、IL-22，结果存在争议。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。我们发现了支持 TNF-α、TGF-β、白细胞介素 (IL)-8、IL-10、IL-12、IL-17、IL-21 水平升高的不同证据；同时降低天疱疮患者的 IL-2 和 IL-23 水平。关于其他细胞因子，如 IFN-γ、IL-5、IL-15、IL-22，结果存在争议。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。我们发现了支持 TNF-α、TGF-β、白细胞介素 (IL)-8、IL-10、IL-12、IL-17、IL-21 水平升高的不同证据；同时降低天疱疮患者的 IL-2 和 IL-23 水平。关于其他细胞因子，如 IFN-γ、IL-5、IL-15、IL-22，结果存在争议。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。IL-21；同时降低天疱疮患者的 IL-2 和 IL-23 水平。关于其他细胞因子，如 IFN-γ、IL-5、IL-15、IL-22，结果存在争议。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。IL-21；同时降低天疱疮患者的 IL-2 和 IL-23 水平。关于其他细胞因子，如 IFN-γ、IL-5、IL-15、IL-22，结果存在争议。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。不同的研究表明 TNF-α 和 IL-6 与疾病活动度和自身抗体值有关。然而，关于 IFN-γ、IL-2、IL-15、IL-27 和 IL-33 的作用存在不确定性。免疫抑制剂治疗可能会降低 IL-1、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-33、IL-17 水平。总之，细胞因子与 PV 和 PF 的发病机制密切相关，针对特定细胞因子可能会导致开发出更有前景的天疱疮治疗方法。