BACKGROUND Neutrophils are the first line defense cells of the innate immunity. As a final defense, they discharge their de-condensed chromatin/DNA fibers, the NETs (Neutrophil Extracellular Traps), by a process called NETosis. Two types of NETosis have been currently described: the suicidal/delayed/classical-type, which is ROS dependent that results in the ejection of nuclear DNA, and the vital/rapid/early-type, which may or may not require ROS but, eject nuclear/mitochondrial DNA or both. Thus, Echis carinatus and Naja naja venoms are comparatively studied for their NET inducing property. METHODS Formation of NETs, cell viability, ROS, and Ca2+ levels are estimated. An in vivo toxicity study and possible cellular signaling have been addressed using immunoblots and pharmacological inhibitors. RESULTS E. carinatus and N. naja venoms respectively induce suicidal and vital NETosis. E. carinatus venom induces NETosis by activating NOX and PAD-4 enzymes in a ROS dependent manner via PKC/ERK/JNK signaling axis, while N. naja venom does it by activating PAD-4 enzyme, but independent of ROS requirement and as well as PKC/ERK/JNK activation. CONCLUSION For the first time our study demonstrates the distinct action of E. carinatus and N. naja venoms on the process of NETosis. NETosis being a newly explored area in snake venom pharmacodynamics, it is important to study its impact on the various pathophysiological properties induced by snake venoms. SIGNIFICANCE Understanding the varied actions of snake venoms on neutrophils/blood cells and the role of DNase are likely to provide insights for better management of snakebite pathophysiology.

中文翻译：

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棘皮E鱼和眼镜蛇毒对人中性粒细胞的作用；强调NETosis。

背景技术中性粒细胞是先天免疫的一线防御细胞。作为最后的防御措施，它们通过称为NETosis的过程释放出缩合的染色质/ DNA纤维NET（中性粒细胞外细胞陷阱）。目前已描述了两种类型的NETosis：自杀型/延迟型/经典型，是ROS依赖性的，可导致核DNA的弹出；以及活力型/快速型/早期型，可能需要或不需要ROS，但是，弹出核/线粒体DNA或两者。因此，对棘皮chi和眼镜蛇毒的NET诱导特性进行了比较研究。方法估算NET的形成，细胞活力，ROS和Ca2 +水平。使用免疫印迹和药理学抑制剂已经解决了体内毒性研究和可能的细胞信号转导。结果E. carinatus和N. 眼镜蛇毒分别诱发自杀和重要的NETosis。大肠杆菌毒液通过经由PKC / ERK / JNK信号轴以ROS依赖的方式激活NOX和PAD-4酶来诱导NETosis，而眼镜蛇毒则通过激活PAD-4酶来实现，但与ROS的需要无关作为PKC / ERK / JNK激活。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。大肠杆菌毒液通过经由PKC / ERK / JNK信号轴以ROS依赖的方式激活NOX和PAD-4酶来诱导NETosis，而眼镜蛇毒则通过激活PAD-4酶来实现，但与ROS的需要无关作为PKC / ERK / JNK激活。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。大肠杆菌毒液通过经由PKC / ERK / JNK信号轴以ROS依赖的方式激活NOX和PAD-4酶来诱导NETosis，而眼镜蛇毒则通过激活PAD-4酶来实现，但与ROS的需要无关作为PKC / ERK / JNK激活。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。Carinatus毒液通过经由PKC / ERK / JNK信号轴以ROS依赖性方式激活NOX和PAD-4酶来诱导NETosis，而眼镜蛇毒通过激活PAD-4酶来实现，但与ROS需求和PKC无关/ ERK / JNK激活。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。Carinatus毒液通过经由PKC / ERK / JNK信号轴以ROS依赖性方式激活NOX和PAD-4酶来诱导NETosis，而眼镜蛇毒通过激活PAD-4酶来实现，但与ROS需求和PKC无关/ ERK / JNK激活。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。但与ROS要求以及PKC / ERK / JNK激活无关。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。但与ROS要求以及PKC / ERK / JNK激活无关。结论我们的研究首次证明了大肠杆菌（E. carinatus）和眼镜蛇（N. naja）毒液对NETosis的独特作用。NETosis是蛇毒药效学中的一个新兴领域，研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响非常重要。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。重要的是研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。重要的是研究其对蛇毒诱导的各种病理生理特性的影响。意义了解蛇毒对嗜中性粒细胞/血液细胞的各种作用以及DNase的作用可能会为更好地管理蛇咬病的病理生理学提供见识。