BACKGROUND Cachexia, a common manifestation of malignant cancer, is associated with wasting of skeletal muscle and fat tissue. In this study, we investigated the effects of a new first in class anabolic catabolic transforming agent on skeletal muscle in a rat model of cancer cachexia. METHODS Young male Wistar Han rats were intraperitoneally inoculated with 108 Yoshida hepatoma AH-130 cells and once daily treated with 0.3 mg kg-1 , 3 mg kg-1 MT-102, or placebo by gavage. RESULTS Three mg kg-1 d-1 MT-102 not only prevented progressive loss of fat mass (-6 ± 2 g vs -12 ± 1 g; P < 0.001); lean mass (+1 ± 10 g vs. -37 ± 2 g; P < 0.001) and body weight (+1 ± 13 g vs. -60 ± 2 g; P < 0.001) were remained. Quality of life was also improved as indicated by a higher food intake 12.9 ± 3.1 g and 4.3 ± 0.5 g, 3 mg kg-1 d-1 MT-102 vs. placebo, respectively, P < 0.001) and a higher spontaneous activity (52 369 ± 6521 counts/24 h and 29 509 ± 1775 counts/24 h, 3 mg·kg-1 d-1 MT-102 vs. placebo, respectively, P < 0.01) on Day 11. Most importantly, survival was improved (HR = 0.29; 95% CI: 0.16-0.51, P < 0.001). The molecular mechanisms behind these effects involve reduction of overall protein degradation and activation of protein synthesis, assessed by measurement of proteasome and caspase-6 activity or Western blot analysis, respectively. CONCLUSIONS The present study shows that 3 mg kg-1 MT-102 reduces catabolism, while inducing anabolism in skeletal muscle leading to an improved survival.

中文翻译：

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在严重癌症恶病质的大鼠模型中，MT-102可防止组织浪费并提高生存率。

背景技术恶病质（恶病质的一种常见表现）与骨骼肌和脂肪组织的浪费有关。在这项研究中，我们研究了癌症恶病质大鼠模型中新型一流的合成代谢分解代谢转化剂对骨骼肌的影响。方法雄性Wistar Han雄性大鼠腹膜内接种108株吉田肝癌AH-130细胞，每天一次经管饲法分别用0.3 mg kg-1、3 mg kg-1 MT-102或安慰剂治疗。结果三毫克kg-1 d-1 MT-102不仅防止了脂肪量的逐渐减少（-6±2 g vs -12±1 g； P <0.001）；保持瘦体重（+1±10 g vs. -37±2 g; P <0.001）和体重（+1±13 g vs. -60±2 g; P <0.001）。生活质量也得到了改善，与安慰剂相比，进食量增加了12.9±3.1 g和4.3±0.5 g，3 mg kg-1 d-1 MT-102，P <0.001）和更高的自发活动（52 369±6521计数/ 24 h和29 509±1775计数/ 24 h，3 mg·kg-1 d-1 MT-102与安慰剂相比，P <0.001在第11天获得0.01）。最重要的是，生存率得到了改善（HR = 0.29； 95％CI：0.16-0.51，P <0.001）。这些作用背后的分子机制包括减少总体蛋白质降解和激活蛋白质合成，分别通过测量蛋白酶体和caspase-6活性或蛋白质印迹分析来评估。结论本研究表明3 mg kg-1 MT-102减少分解代谢，同时诱导骨骼肌合成代谢，从而提高生存率。最重要的是，生存率得到了改善（HR = 0.29； 95％CI：0.16-0.51，P <0.001）。这些作用背后的分子机制包括减少总体蛋白质降解和激活蛋白质合成，分别通过测量蛋白酶体和caspase-6活性或蛋白质印迹分析来评估。结论本研究表明3 mg kg-1 MT-102减少分解代谢，同时诱导骨骼肌合成代谢，从而提高生存率。最重要的是，生存率得到了改善（HR = 0.29； 95％CI：0.16-0.51，P <0.001）。这些作用背后的分子机制包括减少总体蛋白质降解和激活蛋白质合成，分别通过测量蛋白酶体和caspase-6活性或蛋白质印迹分析来评估。结论本研究表明3 mg kg-1 MT-102减少分解代谢，同时诱导骨骼肌合成代谢，从而提高生存率。