The founder variant DHCR7:c.964-1G>C causing autosomal recessive Smith-Lemli-Opitz (SLOS) was introduced into the Israeli preconception carrier program for Ashkenazi Jews in 2017 because of the high carrier frequency in this population (2.3%). Other disease-causing variants in DHCR7 are relatively rare in Israeli population. Discrepancy between the carrier frequency and disease prevalence raises the question of the actual risks for affected offspring for couples detected by the screening program. We performed a literature review of all relevant publications regarding homozygous DHCR7:c.964-1G>C fetuses/patients. We also collected clinical data about couples identified in the national screening program, including reproductive history. Out of 32 homozygous fetuses, six died in utero, 11 pregnancies were terminated during second trimester, and 15 children were born. All died between first days of life till 3 months of age. Reproductive history of SLOS-at-risk couples showed that after correction for ascertainment bias, out of 61 pregnancies, there was an absence of affected fetuses/children and an excess of miscarriages even if assumed that all the homozygous fetuses were miscarried. Out of these, eight families were Israelis, they had a total of one sick child, 21 healthy children, and 21 miscarriages. Our observations support the previous knowledge that homozygosity for c.964-1G>C in DHCR7 leads to a severe phenotype or early miscarriage. An unexpected observation was the excess of early miscarriages. This phenomenon is unclear and awaits further studies.

中文翻译：

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Smith-Lemli-Opitz综合征：DHCR7：c.964-1G> C变异的夫妻携带者的实际风险是什么？

导致常染色体隐性遗传史密斯-莱姆利-奥匹兹病（SLOS）的创始人变体DHCR7：c.964-1G> C于2017年被引入以色列针对阿什肯纳兹犹太人的先验先验载体计划，因为该人群的载体频率很高（2.3％）。DHCR7的其他致病变异在以色列人口中相对较少。携带者频率与疾病流行率之间的差异提出了一个问题，即筛查程序检测到的夫妇受影响的后代的实际风险。我们对与纯合子DHCR7：c.964-1G> C胎儿/患者有关的所有相关出版物进行了文献综述。我们还收集了在国家筛查计划中确定的夫妇的临床数据，包括生殖史。在32例纯合子胎儿中，有6例在子宫内死亡，其中11例在妊娠中期终止妊娠，有15个孩子出生。从生命的第一天到3个月大都死亡。SLOS高危夫妇的生殖史表明，在对确定性偏倚进行校正后，即使假定所有纯合胎儿均流产，在61名孕妇中，也没有受影响的胎儿/儿童和过多的流产。在这些家庭中，有八个家庭是以色列人，他们总共有一个生病的孩子，21个健康的孩子和21个流产。我们的观察结果支持先前的知识，即DHCR7中c.964-1G> C的纯合性会导致严重的表型或早期流产。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。SLOS高危夫妇的生殖史表明，在对确定性偏倚进行校正后，即使假定所有纯合胎儿均流产，在61名孕妇中，也没有受影响的胎儿/儿童和过多的流产。在这些家庭中，有八个家庭是以色列人，他们总共有一个生病的孩子，21个健康的孩子和21个流产。我们的观察结果支持先前的知识，即DHCR7中c.964-1G> C的纯合性会导致严重的表型或早期流产。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。SLOS高危夫妇的生殖史表明，在对确定性偏倚进行校正后，即使假定所有纯合胎儿均流产，在61名孕妇中，也没有受影响的胎儿/儿童和过多的流产。在这些家庭中，有八个家庭是以色列人，他们总共有一个生病的孩子，21个健康的孩子和21个流产。我们的观察结果支持先前的知识，即DHCR7中c.964-1G> C的纯合性会导致严重的表型或早期流产。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。即使假设所有纯合胎儿都流产，也没有受影响的胎儿/儿童和过多的流产。在这些家庭中，有八个家庭是以色列人，他们总共有一个生病的孩子，21个健康的孩子和21个流产。我们的观察结果支持先前的知识，即DHCR7中c.964-1G> C的纯合性会导致严重的表型或早期流产。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。即使假设所有纯合胎儿都流产，也没有受影响的胎儿/儿童和过多的流产。在这些家庭中，有八个家庭是以色列人，他们总共有一个生病的孩子，21个健康的孩子和21个流产。我们的观察结果支持先前的知识，即DHCR7中c.964-1G> C的纯合性会导致严重的表型或早期流产。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。出乎意料的观察是过多的早期流产。这种现象尚不清楚，尚待进一步研究。