Background Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social interaction and communication. Oxytocin (OXT), as a neuropeptide, plays a role in emotional and social behaviors. Lactobacillus reuteri (L. reuteri) supplementation led to an OXT-dependent behavioral improvement in ASD mouse models. Despite some promising results from animal studies, little is known about the efficacy of supplementation with L. reuteri, alone or with exogenous OXT therapy, on social-behavioral functions in ASD patients. This paper presents a protocol for a pilot randomized controlled trial to evaluate the feasibility of conducting a full trial comparing oral supplementation of L. reuteri probiotics and intranasal OXT spray to placebo on the effect of social and behavioral functions in ASD patients. The study will also capture preliminary estimates of the efficacy of the proposed interventions in ASD patients. Methods This pilot trial is a two-staged, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Throughout the study (0-24 weeks), 60 patients with ASD will be randomly assigned to receive either oral L. reuteri probiotics or placebo. In the second study stage (13-24 weeks), all participants will receive intranasal OXT spray. As primary outcomes, serum OXT levels will be assayed and social behaviors will be assessed via the Autism Behavior Checklist and the Social Responsiveness Scale which are validated questionnaires, an objective emotional facial matching test, and a new video-based eye-tracking test. Secondary outcomes include the GI-severity-index and Bristol Stool Chart to assess GI function and gut microbiome/short-chain fatty acids. All the outcomes will be assessed at baseline and weeks 12 and 24. Discussion This pilot study will provide important information on the feasibility of recruitment, blinding and concealment, treatment administration, tolerability and adherence, specimen collection, outcome assessment, potential adverse effects, and the preliminary efficacy on both primary and secondary outcomes. If successful, this pilot study will inform a larger randomized controlled trial fully powered to examine the efficacies of oral L. reuteri probiotics and/or intranasal OXT spray on social-behavioral improvement in ASD patients. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT03337035. Registered 8 November 2017.

中文翻译：

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益生菌和催产素鼻喷雾剂作为自闭症谱系障碍患者的神经社会行为干预措施：一项试点随机对照试验方案。

背景自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通障碍。催产素 (OXT) 作为一种神经肽，在情绪和社会行为中发挥作用。罗伊氏乳杆菌 (L. reuteri) 补充剂导致 ASD 小鼠模型中依赖于 OXT 的行为改善。尽管动物研究取得了一些有希望的结果，但对于单独或与外源性 OXT 疗法一起补充罗伊氏乳杆菌对 ASD 患者的社会行为功能的功效知之甚少。本文提出了一项试点随机对照试验的方案，以评估进行全面试验的可行性，比较口服补充罗伊氏乳杆菌益生菌和鼻内 OXT 喷雾剂与安慰剂对 ASD 患者社会和行为功能的影响。该研究还将初步估计拟议干预措施对 ASD 患者的疗效。方法 该试验性试验是一项两阶段、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。在整个研究过程中（0-24 周），60 名 ASD 患者将被随机分配接受口服罗伊氏乳杆菌益生菌或安慰剂。在第二个研究阶段（13-24 周），所有参与者都将接受 OXT 鼻内喷雾。作为主要结果，血清 OXT 水平将通过自闭症行为检查表和社会反应量表进行分析，并通过验证问卷、客观情绪面部匹配测试和新的基于视频的眼动追踪测试来评估社会行为。次要结果包括胃肠道严重指数和布里斯托尔粪便图表，以评估胃肠道功能和肠道微生物组/短链脂肪酸。所有结果将在基线和第 12 周和第 24 周进行评估。 讨论 本试验性研究将提供有关招募的可行性、盲法和隐藏、治疗管理、耐受性和依从性、标本采集、结果评估、潜在不良反应和对主要和次要结局的初步疗效。如果成功，这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。所有结果将在基线和第 12 周和第 24 周进行评估。 讨论 本试验性研究将提供有关招募的可行性、盲法和隐藏、治疗管理、耐受性和依从性、标本采集、结果评估、潜在不良反应和对主要和次要结局的初步疗效。如果成功，这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。所有结果将在基线和第 12 周和第 24 周进行评估。 讨论 本试验性研究将提供有关招募的可行性、盲法和隐藏、治疗管理、耐受性和依从性、标本采集、结果评估、潜在不良反应和对主要和次要结局的初步疗效。如果成功，这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。盲法和隐藏、治疗管理、耐受性和依从性、标本采集、结果评估、潜在的不良反应以及对主要和次要结果的初步疗效。如果成功，这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。盲法和隐藏、治疗管理、耐受性和依从性、标本采集、结果评估、潜在的不良反应以及对主要和次要结果的初步疗效。如果成功，这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。这项初步研究将为一项更大规模的随机对照试验提供信息，该试验完全有能力检查口服罗伊氏乳杆菌益生菌和/或鼻内 OXT 喷雾剂对 ASD 患者社会行为改善的疗效。试验注册 ClinicalTrials.gov，NCT03337035。2017 年 11 月 8 日注册。