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Spotlighting the hypoxia-centrosome amplification axis.
Medicinal Research Reviews ( IF 13.3 ) Pub Date : 2020-02-10 , DOI: 10.1002/med.21663 Karuna Mittal 1 , Ritu Aneja 1
Medicinal Research Reviews ( IF 13.3 ) Pub Date : 2020-02-10 , DOI: 10.1002/med.21663 Karuna Mittal 1 , Ritu Aneja 1
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The abysmal success rate of anticancer drugs in clinical trials, is in part, attributable to discordance between cultured cancer cells and patient tumors. While tumors in vivo, display a lower mitotic index, patient tumors portray much higher centrosomal aberrations, relative to in vitro cultured cells. The microenvironment too differs considerably between the in vitro and in vivo scenarios. Notably, another hallmark of cancer, hypoxia, is not recapitulated in cell lines cultured under normoxic conditions. These observations raise the possibility that hypoxia may be the missing link that explains the discordance between cell biological phenomena in vitro versus physiological conditions. Further, the interplay between hypoxia and centrosome amplification (CA) is relatively understudied. Recent research from our laboratory, geared toward examining the biological link between the two, has uncovered that hypoxia induces the expression of proteins (Plk4, Aurora A, Cyclin D) implicated in CA, in a hypoxia‐inducible factor 1α (HIF‐1α)‐dependent context. Our studies evidence that hypoxia fuels CA that underlie intratumoral heterogeneity and metastatic potential of cancer cells. Given the advent of HIF‐1α inhibitors, this research has ramifications in aiding patient risk stratification and designing new cancer drug therapies to facilitate clinical decision‐making.
中文翻译:
聚焦缺氧-中心体放大轴。
抗癌药物在临床试验中的极低成功率部分归因于培养的癌细胞与患者肿瘤之间的不一致。虽然体内肿瘤显示出较低的有丝分裂指数,但相对于体外培养的细胞,患者肿瘤表现出更高的中心体畸变。体外和体内场景之间的微环境也有很大差异。值得注意的是,癌症的另一个标志,缺氧,在常氧条件下培养的细胞系中没有重现。这些观察结果提出了一种可能性,即缺氧可能是解释体外细胞生物学现象与生理条件之间不一致的缺失环节。此外,缺氧和中心体扩增 (CA) 之间的相互作用相对未得到充分研究。我们实验室的最新研究,旨在检查两者之间的生物学联系,发现在缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 依赖的背景下,缺氧会诱导与 CA 相关的蛋白质(Plk4、Aurora A、细胞周期蛋白 D)的表达。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。
更新日期:2020-02-10
中文翻译:
聚焦缺氧-中心体放大轴。
抗癌药物在临床试验中的极低成功率部分归因于培养的癌细胞与患者肿瘤之间的不一致。虽然体内肿瘤显示出较低的有丝分裂指数,但相对于体外培养的细胞,患者肿瘤表现出更高的中心体畸变。体外和体内场景之间的微环境也有很大差异。值得注意的是,癌症的另一个标志,缺氧,在常氧条件下培养的细胞系中没有重现。这些观察结果提出了一种可能性,即缺氧可能是解释体外细胞生物学现象与生理条件之间不一致的缺失环节。此外,缺氧和中心体扩增 (CA) 之间的相互作用相对未得到充分研究。我们实验室的最新研究,旨在检查两者之间的生物学联系,发现在缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 依赖的背景下,缺氧会诱导与 CA 相关的蛋白质(Plk4、Aurora A、细胞周期蛋白 D)的表达。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。我们的研究证明,缺氧会促进 CA,这是癌细胞的肿瘤内异质性和转移潜力的基础。鉴于 HIF-1α 抑制剂的出现,这项研究在帮助患者风险分层和设计新的癌症药物疗法以促进临床决策方面具有重要意义。