The renin angiotensin system (RAS), which is classically known for blood pressure regulation, has functions beyond this. There are two axes of RAS that work to counterbalance each other and are active throughout the body, including the CNS. The pathological axis, consisting of angiotensin II (A1-8), angiotensin converting enzyme (ACE) and the angiotensin II type 1 receptor (AT1R), is upregulated in many CNS diseases, including multiple sclerosis (MS). MS is an autoimmune and neurodegenerative disease of the CNS characterized by inflammation, demyelination and axonal degeneration. Published research has described increased expression of AT1R and ACE in tissues from MS patients and in animal models of MS such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In contrast to the pathological axis, little is known about the protective axes of RAS in MS and EAE. In other neurological conditions the protective axis, which includes A1–7, ACE2, angiotensin II type 2 receptor and Mas receptor, has been shown to have anti-inflammatory, regenerative and neuroprotective effects. Here we show, for the first time, changes in the protective arm of RAS in both EAE and MS CNS tissue. We observed a significant increase in expression of the protective arm during stages of disease stabilization in EAE, and in MS tissue showing evidence of remyelination. These data provide evidence that the protective arm of RAS, through both ligand and receptor expression, is associated with reductions in the pathological processes that occur in the earlier stages of MS and EAE, possibly slowing the neurodegenerative process and enhancing neural repair.

Graphical Abstract

中文翻译：

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肾素血管紧张素系统的保护臂在脱髓鞘疾病中的激活。

肾素血管紧张素系统（RAS），通常以调节血压着称，其功能远不止于此。RAS的两个轴相互抵消，并在整个身体（包括CNS）中活跃。在许多中枢神经系统疾病（包括多发性硬化症）中，由血管紧张素II（A1-8），血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素II 1型受体（AT1R）组成的病理轴被上调。MS是中枢神经系统的自身免疫性和神经变性疾病，其特征在于炎症，脱髓鞘和轴突变性。已发表的研究描述了MS患者组织和MS动物模型（例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE））中AT1R和ACE的表达增加。与病理轴相反，对于MS和EAE中RAS的保护轴知之甚少。在其他神经系统疾病中，保护轴（包括A1–7，ACE2，血管紧张素II 2型受体和Mas受体）已显示出抗炎，再生和神经保护作用。在这里，我们首次显示了EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。在其他神经系统疾病中，保护轴（包括A1-7，ACE2，血管紧张素II 2型受体和Mas受体）已显示出抗炎，再生和神经保护作用。在这里，我们首次显示了EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。在其他神经系统疾病中，保护轴（包括A1–7，ACE2，血管紧张素II 2型受体和Mas受体）已显示出抗炎，再生和神经保护作用。在这里，我们首次显示了EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。血管紧张素II 2型受体和Mas受体已被证明具有抗炎，再生和神经保护作用。在这里，我们首次显示了EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。血管紧张素II 2型受体和Mas受体已被证明具有抗炎，再生和神经保护作用。在这里，我们首次显示了EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。EAE和MS CNS组织中RAS保护臂的变化。我们观察到在EAE和MS组织疾病稳定阶段，保护臂的表达显着增加，显示出髓鞘再生的迹象。这些数据提供了证据，即通过配体和受体的表达，RAS的保护臂与MS和EAE早期阶段发生的病理过程的减少有关，可能减慢了神经变性过程并增强了神经修复。

图形概要