The microbiologic and clinical resistance of dermatophytes is seldom reported, and the mechanisms associated with resistance are not well known. This study investigated the effect of efflux pump modulators (EPMs) (i.e., haloperidol HAL and promethazine PTZ) and their inhibiting activity on the minimum inhibitory concentrations of itraconazole (ITZ) and fluconazole (FLZ) against selected M. canis strains. M. canis strains with low (≤ 1 μg/ml itraconazole and < 64 μg/ml fluconazole) and high (> 1 μg/ml itraconazole and ≥ 64 μg/ml fluconazole) azole MIC values were tested using Checkerboard microdilution assay. The disk diffusion assay, the minimum fungicidal concentration and the time-kill assay were also performed in order to confirm the results of checkerboard microdilution assay. The MIC values of ITZ and FLZ of M. canis decreased in the presence of subinhibitory concentrations of HAL and PTZ, the latter being more effective with a greater increased susceptibility. Synergism was observed in all strains with high azole MICs (FICI < 0.5) and no synergism in the strains with low azole MICs. A fungicidal activity was observed after 48 h of incubation when ITZ and FLZ were tested in combination with HAL or PTZ. These results suggest that the drug efflux pumps are involved in the defense mechanisms to azole drugs in M. canis strains. The synergism might be related to an increased expression of efflux pump genes, eventually resulting in azole resistance phenomena. Complementary studies on M. canis resistance are advocated in order to investigate the molecular mechanisms of this phenomenon.

中文翻译：

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外排泵调节剂对犬小孢子菌唑类抗真菌药敏性的协同作用

皮肤癣菌的微生物学和临床耐药性鲜有报道，与耐药性相关的机制尚不清楚。本研究调查了外排泵调节剂 (EPM)（即氟哌啶醇 HAL 和异丙嗪 PTZ）的影响及其对伊曲康唑 (ITZ) 和氟康唑 (FLZ) 对选定犬支原体菌株的最低抑制浓度的抑制活性。使用 Checkerboard 微量稀释法测试具有低（≤ 1 μg/ml 伊曲康唑和 < 64 μg/ml 氟康唑）和高（> 1 μg/ml 伊曲康唑和 ≥ 64 μg/ml 氟康唑）唑 MIC 值的犬支原体菌株。还进行了圆盘扩散试验、最小杀菌浓度和时间杀灭试验，以确认棋盘微稀释试验的结果。M的ITZ和FLZ的MIC值。在亚抑制浓度的 HAL 和 PTZ 的存在下，犬的感染减少，后者更有效，敏感性更高。在具有高唑类 MIC (FICI < 0.5) 的所有菌株中都观察到了协同作用，而在具有低唑类 MIC 的菌株中没有观察到协同作用。当 ITZ 和 FLZ 与 HAL 或 PTZ 组合进行测试时，在孵育 48 小时后观察到杀真菌活性。这些结果表明药物外排泵参与了犬分枝杆菌菌株中唑类药物的防御机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。后者更有效，敏感性更高。在具有高唑类 MIC (FICI < 0.5) 的所有菌株中都观察到了协同作用，而在具有低唑类 MIC 的菌株中没有观察到协同作用。当 ITZ 和 FLZ 与 HAL 或 PTZ 组合进行测试时，在孵育 48 小时后观察到杀真菌活性。这些结果表明药物外排泵参与了犬分枝杆菌菌株中唑类药物的防御机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。后者更有效，敏感性更高。在具有高唑类 MIC (FICI < 0.5) 的所有菌株中都观察到了协同作用，而在具有低唑类 MIC 的菌株中没有观察到协同作用。当 ITZ 和 FLZ 与 HAL 或 PTZ 组合进行测试时，在孵育 48 小时后观察到杀真菌活性。这些结果表明药物外排泵参与了犬分枝杆菌菌株中唑类药物的防御机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。5) 且在唑类 MIC 低的菌株中没有协同作用。当 ITZ 和 FLZ 与 HAL 或 PTZ 组合进行测试时，在孵育 48 小时后观察到杀真菌活性。这些结果表明药物外排泵参与了犬分枝杆菌菌株中唑类药物的防御机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。5) 且在唑类 MIC 低的菌株中没有协同作用。当 ITZ 和 FLZ 与 HAL 或 PTZ 组合进行测试时，在孵育 48 小时后观察到杀真菌活性。这些结果表明药物外排泵参与了犬分枝杆菌菌株中唑类药物的防御机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。这种协同作用可能与外排泵基因表达增加有关，最终导致唑类耐药现象。提倡对犬支原体抗性进行补充研究，以研究这种现象的分子机制。