Aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) occurs more often in postmenopausal women than in men. Estrogen plays an important role in vascular homeostasis. Our aim was to elucidate whether a drop in circulating estradiol in conjunction with variants of estrogen receptor genes have a role in female gender susceptibility to aSAH. A total of 709 subjects were enrolled (349 aSAH patients, 360 controls) and genotyped for rs2234693 or PvuII (intron 1, T>C) in the ESR1 gene and rs4986938 or AluI (exon 8, 1730G>A) of ESR2 gene by PCR-RFLP. Serum estradiol was estimated by ELISA. Estrogen receptor gene expression was studied by qRT-PCR. Logistic regression analysis indicated a significant recessive effect of the T allele of PvuII on aSAH in females, and this association remained statistically significant even after adjusting for confounders (OR 1.702, CI 95% 1.062, 2.726, P value = 0.027). ESR1 gene expression was significantly reduced (P value = 0.0089) in subjects carrying PvuII T allele. In postmenopausal women with TT genotype and low serum estradiol, the odds for developing aSAH were found to be 3.5-fold increase compared with premenopausal women (CI 95% 1.424-8.828, P value = 0.0074). However, this variant showed no significant association with aSAH in men. No significant difference was found in genotype and allelic distribution of AluI polymorphism in ESR2 gene, between patients and controls. We propose that the PvuII T allele could be a potential pharmacogenetic marker for strategizing personal medicine for preventing aSAH in postmenopausal women with low circulating estradiol. Further larger studies in other population are warranted.

中文翻译：

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雌激素受体 α 基因变异体 PvuII (rs2234693)，作为绝经后妇女动脉瘤性蛛网膜下腔出血的潜在药物遗传学生物标志物。

绝经后女性比男性更常发生动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH)。雌激素在血管稳态中起重要作用。我们的目的是阐明循环雌二醇的下降与雌激素受体基因的变异是否在女性对 aSAH 的性别易感性中起作用。总共招募了 709 名受试者（349 名 aSAH 患者，360 名对照者）并通过 PCR 对 ESR1 基因中的 rs2234693 或 PvuII（内含子 1，T>C）和 ESR2 基因的 rs4986938 或 AluI（外显子 8，1730G>A）进行基因分型-RFLP。通过ELISA估计血清雌二醇。通过qRT-PCR研究雌激素受体基因表达。Logistic 回归分析表明 PvuII 的 T 等位基因对女性 aSAH 的显着隐性影响，即使在调整混杂因素后，这种关联仍然具有统计学意义（OR 1.702，CI 95% 1.062, 2.726，P 值 = 0.027)。在携带 PvuII T 等位基因的受试者中，ESR1 基因表达显着降低（P 值 = 0.0089）。在具有 TT 基因型和低血清雌二醇的绝经后妇女中，与绝经前妇女相比，发生 aSAH 的几率增加了 3.5 倍（CI 95% 1.424-8.828，P 值 = 0.0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。在携带 PvuII T 等位基因的受试者中，ESR1 基因表达显着降低（P 值 = 0.0089）。在具有 TT 基因型和低血清雌二醇的绝经后妇女中，与绝经前妇女相比，发生 aSAH 的几率增加了 3.5 倍（CI 95% 1.424-8.828，P 值 = 0.0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。在携带 PvuII T 等位基因的受试者中，ESR1 基因表达显着降低（P 值 = 0.0089）。在具有 TT 基因型和低血清雌二醇的绝经后妇女中，与绝经前妇女相比，发生 aSAH 的几率增加了 3.5 倍（CI 95% 1.424-8.828，P 值 = 0.0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。在具有 TT 基因型和低血清雌二醇的绝经后妇女中，与绝经前妇女相比，发生 aSAH 的几率增加了 3.5 倍（CI 95% 1.424-8.828，P 值 = 0.0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。在具有 TT 基因型和低血清雌二醇的绝经后妇女中，与绝经前妇女相比，发生 aSAH 的几率增加了 3.5 倍（CI 95% 1.424-8.828，P 值 = 0.0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。0074）。然而，该变异与男性的 aSAH 没有显着关联。ESR2 基因中 AluI 多态性的基因型和等位基因分布在患者和对照之间没有显着差异。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。我们建议 PvuII T 等位基因可能是一个潜在的药物遗传标记，用于制定个人药物预防循环雌二醇低的绝经后妇女 aSAH。有必要对其他人群进行更大规模的研究。