Sodium aescinate (SA), a natural plant extract, has been proven to provide neuroprotection in neurological diseases. However, its role and the underlying pathophysiological mechanisms in traumatic brain injury (TBI) are still not well understood. The present study was aimed to investigate the protective effects of SA in both in vivo and in vitro TBI models. Mice or neurons were randomly divided into control, TBI, TBI + vehicle and TBI + SA groups. Neurologic severity score (NSS) was used to evaluate the neurological impairment. Brain water content and lesion volume were used to assess the brain injury degree. Malondialdehyde (MDA) and glutathione peroxidase (GPx) levels were used to estimate oxidative stress. Western blot was used to determine the protein levels. Nissl and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick 3'-end labeling (TUNEL) staining were used to measure cell death and apoptosis. Our results revealed that treatment of SA could improve neurological function, decrease cerebral edema and attenuate brain lesion after TBI. Furthermore, administration of SA suppressed TBI-induced oxidative stress, neuron cell death and apoptosis. In addition, SA activated the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)-antioxidant response element (ARE) pathway after TBI. However, SA failed to provide neuroprotection following TBI in Nrf2-/- mice. Taken together, our results provided the first evidence that SA treatment played a key role in neuroprotection after TBI through the Nrf2-ARE pathway.

中文翻译：

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Sodium aescinate 通过 Nrf2-ARE 通路在实验性创伤性脑损伤中提供神经保护作用。

七叶皂苷 (SA) 是一种天然植物提取物，已被证明可在神经系统疾病中提供神经保护作用。然而，其在创伤性脑损伤 (TBI) 中的作用和潜在的病理生理机制仍不清楚。本研究旨在研究 SA 在体内和体外 TBI 模型中的保护作用。小鼠或神经元被随机分为对照组、TBI、TBI + 载体和 TBI + SA 组。神经严重程度评分（NSS）用于评估神经功能障碍。以脑含水量和病灶体积评价脑损伤程度。丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 水平用于估计氧化应激。蛋白质印迹用于确定蛋白质水平。Nissl 和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口 3' 末端标记 (TUNEL) 染色用于测量细胞死亡和细胞凋亡。我们的研究结果表明，SA 的治疗可以改善 TBI 后的神经功能，减少脑水肿并减轻脑损伤。此外，SA 的给药抑制了 TBI 诱导的氧化应激、神经元细胞死亡和细胞凋亡。此外，SA 在 TBI 后激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)-抗氧化反应元件 (ARE) 通路。然而，SA 未能在 Nrf2-/- 小鼠 TBI 后提供神经保护作用。总之，我们的结果提供了第一个证据，表明 SA 治疗通过 Nrf2-ARE 途径在 TBI 后的神经保护中发挥关键作用。减少脑水肿并减轻 TBI 后的脑损伤。此外，SA 的给药抑制了 TBI 诱导的氧化应激、神经元细胞死亡和细胞凋亡。此外，SA 在 TBI 后激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)-抗氧化反应元件 (ARE) 通路。然而，SA 未能在 Nrf2-/- 小鼠 TBI 后提供神经保护作用。总之，我们的结果提供了第一个证据，表明 SA 治疗通过 Nrf2-ARE 途径在 TBI 后的神经保护中发挥关键作用。减少脑水肿并减轻 TBI 后的脑损伤。此外，SA 的给药抑制了 TBI 诱导的氧化应激、神经元细胞死亡和细胞凋亡。此外，SA 在 TBI 后激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)-抗氧化反应元件 (ARE) 通路。然而，SA 未能在 Nrf2-/- 小鼠 TBI 后提供神经保护作用。总之，我们的结果提供了第一个证据，表明 SA 治疗通过 Nrf2-ARE 途径在 TBI 后的神经保护中发挥关键作用。SA 未能在 Nrf2-/- 小鼠 TBI 后提供神经保护作用。总之，我们的结果提供了第一个证据，表明 SA 治疗通过 Nrf2-ARE 途径在 TBI 后的神经保护中发挥关键作用。SA 未能在 Nrf2-/- 小鼠 TBI 后提供神经保护作用。总之，我们的结果提供了第一个证据，表明 SA 治疗通过 Nrf2-ARE 途径在 TBI 后的神经保护中发挥关键作用。