BACKGROUND Vonoprazan (V), a potassium-competitive acid blocker, has a more durable acid-inhibitory effect as compared with standard-dose proton pump inhibitors (PPIs) but has not been compared with 2-4 times higher daily PPI doses administered in two divided doses. AIMS To evaluate the acid-inhibitory effect of V 10/20 mg once-daily (OD; V10/V20) vs rabeprazole (R) 10/20 mg twice-daily (BID; R20/R40) in healthy Japanese volunteers. METHODS This multicentre, randomised, open-label, two-period, crossover study compared V10 or V20 vs R20, or V20 vs R40 using three cohorts of 10 healthy Japanese adults. Within each cohort, subjects were randomised to receive V or R for 7 days and, following a washout period ≥7 days, the other treatment for 7 days. On day 6 of each period, 24-hours multichannel gastric impedance-pH monitoring was performed. Percent times pH ≥ 3, ≥4 and ≥5 (pH 3, 4 and 5 holding time ratios [HTRs]) in 24 hours were evaluated as primary pharmacodynamic endpoints. RESULTS Acid-inhibitory effect (24-hours pH 3 HTR) of V20 was greater than those of R20 (91.0% vs 65.3%; P = .0049) and R40 (98.5% vs 85.9%; P = .0073). Similar results were obtained for 24-hours pH 4 and 5 HTRs. V20 also achieved greater nocturnal pH 4 (91.5% vs 73.2%; P = .0319) and 5 HTRs (78.8% vs 62.2%; P = .0325) as compared with R40. One subject (20%) developed diarrhoea while receiving R40 which was considered treatment-related. CONCLUSIONS Compared with 2-4 times the standard daily dose of R, V20 exerts a more potent and durable acid-inhibitory effect. Trial identifier: UMIN000022198 (www.umin.ac.jp/ctr/index.htm).

中文翻译：

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在健康的日本志愿者中，每天一次使用vonoprazan 10/20 mg相对于雷贝拉唑10/20 mg每天两次酸抑制酸的随机试验（SAMURAI pH研究）。

背景技术与钾盐竞争性酸阻断剂Vonoprazan（V）与标准剂量的质子泵抑制剂（PPI）相比，具有更持久的酸抑制作用，但尚未与每日两次服用PPI的剂量相比提高2-4倍分剂量。目的在健康的日本志愿者中评估每日一次V 10/20 mg（OD; V10 / V20）与雷贝拉唑（R）10/20 mg每日两次（BID; R20 / R40）的酸抑制作用。方法这项多中心，随机，开放标签，两期，交叉研究使用10名日本健康成年人的3个队列比较了V10或V20与R20，或V20与R40。在每个队列中，受试者被随机分配接受V或R治疗7天，并在冲洗期≥7天后接受其他治疗7天。在每个时期的第6天，进行24小时多通道胃阻抗-pH监测。评估24小时内pH≥3，≥4和≥5（pH 3、4和5保持时间比率[HTR]）的百分比作为主要药效学终点。结果V20的酸抑制作用（24小时pH 3 HTR）大于R20（91.0％对65.3％； P = 0.0049）和R40（98.5％对85.9％； P = 0.0073）。对于24小时的pH 4和5 HTR，获得了相似的结果。与R40相比，V20的夜间pH值也更高（91.5％对73.2％； P = .0319）和5个HTR（78.8％对62.2％； P = .0325）。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与标准R日剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。将24小时内的4和5保持时间比率[HTR]）作为主要药效学终点。结果V20的酸抑制作用（24小时pH 3 HTR）大于R20（91.0％对65.3％； P = 0.0049）和R40（98.5％对85.9％； P = 0.0073）。对于24小时的pH 4和5 HTR，获得了相似的结果。与R40相比，V20的夜间pH值也更高（91.5％对73.2％； P = .0319）和5个HTR（78.8％对62.2％； P = .0325）。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与R的每日标准剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。将24小时内的4和5保持时间比率[HTR]）作为主要药效学终点。结果V20的酸抑制作用（24小时pH 3 HTR）大于R20（91.0％对65.3％； P = 0.0049）和R40（98.5％对85.9％； P = 0.0073）。对于24小时的pH 4和5 HTR，获得了相似的结果。与R40相比，V20的夜间pH值也更高（91.5％对73.2％； P = .0319）和5个HTR（78.8％对62.2％； P = .0325）。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与R的每日标准剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。结果V20的酸抑制作用（24小时pH 3 HTR）大于R20（91.0％对65.3％； P = 0.0049）和R40（98.5％对85.9％； P = 0.0073）。对于24小时pH 4和5 HTR，获得了相似的结果。与R40相比，V20的夜间pH值也更高（91.5％对73.2％； P = .0319）和5个HTR（78.8％对62.2％； P = .0325）。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与R的每日标准剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。结果V20的酸抑制作用（24小时pH 3 HTR）大于R20（91.0％对65.3％； P = 0.0049）和R40（98.5％对85.9％； P = 0.0073）。对于24小时的pH 4和5 HTR，获得了相似的结果。与R40相比，V20的夜间pH值也更高（91.5％对73.2％； P = .0319）和5个HTR（78.8％对62.2％； P = .0325）。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与标准R日剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。8％对62.2％；P = .0325）与R40比较。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与R的每日标准剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。8％对62.2％；P = .0325）与R40相比。一名受试者（20％）在接受R40治疗时出现了腹泻。结论与R的每日标准剂量的2-4倍相比，V20具有更强效和更持久的抑酸作用。试用标识符：UMIN000022198（www.umin.ac.jp/ctr/index.htm）。