Transient receptor potential canonical (TRPC) channels constitute a group of receptor-operated calcium-permeable nonselective cation channels of the TRP superfamily. The seven mammalian TRPC members, which can be further divided into four subgroups (TRPC1, TRPC2, TRPC4/5, and TRPC3/6/7) based on their amino acid sequences and functional similarities, contribute to a broad spectrum of cellular functions and physiological roles. Studies have revealed complexity of their regulation involving several components of the phospholipase C pathway, Gi and Go proteins, and internal Ca2+ stores. Recent advances in cryogenic electron microscopy have provided several high-resolution structures of TRPC channels. Growing evidence demonstrates the involvement of TRPC channels in diseases, particularly the link between genetic mutations of TRPC6 and familial focal segmental glomerulosclerosis. Because TRPCs were discovered by the molecular identity first, their pharmacology had lagged behind. This is rapidly changing in recent years owning to great efforts from both academia and industry. A number of potent tool compounds from both synthetic and natural products that selective target different subtypes of TRPC channels have been discovered, including some preclinical drug candidates. This review will cover recent advancements in the understanding of TRPC channel regulation, structure, and discovery of novel TRPC small molecular probes over the past few years, with the goal of facilitating drug discovery for the study of TRPCs and therapeutic development.

中文翻译：

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TRPC通道：小分子探针的结构，功能，调控和最新进展。

瞬时受体电势规范（TRPC）通道构成了TRP超家族的一组受体操作性钙可渗透非选择性阳离子通道。七个哺乳动物TRPC成员，根据其氨基酸序列和功能相似性，可进一步分为四个亚组（TRPC1，TRPC2，TRPC4 / 5和TRPC3 / 6/7），它们有助于细胞功能和生理的广泛发展角色。研究表明，它们调控的复杂性涉及磷脂酶C途径的多个成分，Gi和Go蛋白以及内部Ca2 +存储。低温电子显微镜的最新进展提供了TRPC通道的几种高分辨率结构。越来越多的证据表明，TRPC通道与疾病有关，特别是TRPC6基因突变与家族性局灶性节段性肾小球硬化之间的联系。由于TRPC首先是通过分子身份发现的，因此其药理学落后了。近年来，在学术界和工业界的共同努力下，这种情况正在迅速改变。已经发现了来自合成和天然产物的许多有效的工具化合物，这些化合物选择性地靶向不同的TRPC通道亚型，包括一些临床前候选药物。这篇综述将涵盖过去几年在对TRPC通道调节，结构和发现新型TRPC小分子探针的认识上的最新进展，目的是促进用于TRPCs研究和治疗开发的药物发现。由于TRPC首先是通过分子身份发现的，因此其药理学落后了。近年来，在学术界和工业界的共同努力下，这种情况正在迅速改变。已经发现了来自合成和天然产物的许多有效的工具化合物，这些化合物选择性地靶向不同的TRPC通道亚型，包括一些临床前候选药物。这篇综述将涵盖过去几年在对TRPC通道调节，结构和发现新型TRPC小分子探针的认识上的最新进展，目的是促进用于TRPCs研究和治疗开发的药物发现。由于TRPC首先是通过分子身份发现的，因此其药理学落后了。近年来，在学术界和工业界的共同努力下，这种情况正在迅速改变。已经发现了来自合成和天然产物的许多有效的工具化合物，这些化合物选择性地靶向不同的TRPC通道亚型，包括一些临床前候选药物。这篇综述将涵盖过去几年在对TRPC通道调节，结构和发现新型TRPC小分子探针的认识上的最新进展，目的是促进用于TRPCs研究和治疗开发的药物发现。已经发现了来自合成和天然产物的许多有效的工具化合物，这些化合物选择性地靶向不同的TRPC通道亚型，包括一些临床前候选药物。这篇综述将涵盖过去几年在对TRPC通道调节，结构和发现新型TRPC小分子探针的认识上的最新进展，目的是促进用于TRPCs研究和治疗开发的药物发现。已经发现了来自合成和天然产物的许多有效的工具化合物，这些化合物选择性地靶向不同的TRPC通道亚型，包括一些临床前候选药物。这篇综述将涵盖过去几年在对TRPC通道调节，结构和发现新型TRPC小分子探针的认识上的最新进展，目的是促进用于TRPCs研究和治疗开发的药物发现。