Sexually satiated male rats exhibit long-lasting physiological changes, suggestive of brain plasticity, the most conspicuous of which are a sexual behaviour inhibition and a generalised drug hypersensitivity. Copulation activates the mesolimbic circuit increasing dopamine (DA) release in the nucleus accumbens (NAcc) and, enhanced midbrain DA neuron activity promotes endocannabinoid (eCB) release in the ventral tegmental area (VTA). The objective of this work was to explore the possible participation of DA and/or eCB transmission in the induction of these two long-lasting phenomena. To this aim we analysed the effect of blocking DA or CB1 receptors during the process of copulation to exhaustion, on the expression 24 h later, of the sexual inhibitory state and the hypersensitivity to two different drugs: 8-OH-DPAT, a 5-HT1A receptor agonist, and yohimbine, an α2-adrenoceptor antagonist. Blockade of DA receptors failed to prevent these phenomena, while blockade of CB1 receptors interfered with the appearance of the sexual inhibition and the hypersensitivity to both drugs in the sexually satiated animals. Specific blockade of CB1 receptors in the VTA during copulation to satiety mimicked these results, suggesting that both eCB-mediated effects were exerted in this brain region. It is concluded that eCBs play a role in the induction of behavioural and physiological changes, triggered by copulation to satiety, by acting at the VTA, while increased NAcc DA levels appear not to contribute to the changes induced by intense copulation. Results pose sexual satiety as a useful model for the study of brain plasticity phenomena induced by natural rewards.

中文翻译：

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内源性大麻素通过介导饱腹感反复激活中脑边缘系统诱导雄性大鼠的长期行为和生理变化。

性满足的雄性大鼠表现出持久的生理变化，提示大脑可塑性，其中最明显的是性行为抑制和普遍的药物超敏反应。交配激活中脑边缘回路，增加伏伏核（NAcc）中的多巴胺（DA）释放，增强的中脑DA神经元活性促进腹侧被盖区（VTA）中的内源性大麻素（eCB）释放。这项工作的目的是探索DA和/或eCB传播可能参与这两种持久现象的诱导。为此，我们分析了在交配至力竭过程中阻断DA或CB1受体对24小时后性抑制状态和对两种不同药物超敏性的表达的影响：8-OH-DPAT，5- HT1A受体激动剂，和育亨宾，一种α2-肾上腺素受体拮抗剂。DA受体的阻滞不能阻止这些现象，而CB1受体的阻滞会干扰性满足动物的性抑制和对这两种药物的超敏性。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果将性饱腹感作为研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。DA受体的阻滞不能阻止这些现象，而CB1受体的阻滞会干扰性满足动物的性抑制和对这两种药物的超敏性。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。DA受体的阻滞不能阻止这些现象，而CB1受体的阻滞会干扰性满足动物的性抑制和对这两种药物的超敏性。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。而CB1受体的阻断会干扰性满足动物中性抑制的出现和对这两种药物的超敏性。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。而CB1受体的阻断会干扰性满足动物中性抑制的出现和对这两种药物的超敏性。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在该大脑区域中发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。在交配过程中对饱腹感的VTA中CB1受体的特异性阻断模仿了这些结果，表明这两种eCB介导的作用都在这个大脑区域发挥。结论是，eCB通过作用于VTA，在由交配至饱腹感引起的行为和生理变化的诱导中发挥作用，而增加的NAcc DA水平似乎无助于强烈的交配。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。通过在VTA上起作用，而增加的NAcc DA含量似乎不能促进强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。通过在VTA上起作用，而增加的NAcc DA含量似乎不能促进强烈的交配所引起的变化。结果表明性饱腹感是研究自然奖励诱发的大脑可塑性现象的有用模型。