Strong innate and adaptive immune responses are paramount in combating viral infections. Dendritic cells (DCs) detect viral infections via cytosolic RIG-I like receptors (RLRs) RIG-I and MDA5 leading to MAVS-induced immunity. The DEAD-box RNA helicase DDX3 senses abortive human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) transcripts and induces MAVS-dependent type I interferon (IFN) responses, suggesting that abortive HIV-1 RNA transcripts induce antiviral immunity. Little is known about the induction of antiviral immunity by DDX3-ligand abortive HIV-1 RNA. Here we synthesized a 58 nucleotide-long capped RNA (HIV-1 Cap-RNA58) that mimics abortive HIV-1 RNA transcripts. HIV-1 Cap-RNA58 induced potent type I IFN responses in monocyte-derived DCs, monocytes, macrophages and primary CD1c+ DCs. Compared with RLR agonist poly-I:C, HIV-1 Cap-RNA58 induced comparable levels of type I IFN responses, identifying HIV-1 Cap-RNA58 as a potent trigger of antiviral immunity. In monocyte-derived DCs, HIV-1 Cap-RNA58 activated the transcription factors IRF3 and NF-κB. Moreover, HIV-1 Cap-RNA58 induced DC maturation and the expression of pro-inflammatory cytokines. HIV-1 Cap-RNA58-stimulated DCs induced proliferation of CD4+ and CD8+ T cells and differentiated naïve T helper (TH) cells toward a TH2 phenotype. Importantly, treatment of DCs with HIV-1 Cap-RNA58 resulted in an efficient antiviral innate immune response that reduced ongoing HIV-1 replication in DCs. Our data strongly suggest that HIV-1 Cap-RNA58 induces potent innate and adaptive immune responses, making it an interesting addition in vaccine design strategies.

中文翻译：

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人工合成的HIV-1 RNA诱导有效的抗病毒免疫力。

在抵抗病毒感染中，强大的先天性和适应性免疫反应至关重要。树突状细胞（DC）通过胞质RIG-I样受体（RLR）RIG-1和MDA5检测病毒感染，从而导致MAVS诱导的免疫。DEAD-box RNA解旋酶DDX3感测人流产的人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）转录本，并诱导MAVS依赖的I型干扰素（IFN）反应，表明流产的HIV-1 RNA转录本诱导抗病毒免疫。关于DDX3-配体流产的HIV-1 RNA诱导抗病毒免疫的了解甚少。在这里，我们合成了一个58个核苷酸长的带帽RNA（HIV-1 Cap-RNA58），它模仿了流产的HIV-1 RNA转录本。HIV-1 Cap-RNA58在单核细胞衍生的DC，单核细胞，巨噬细胞和原发性CD1c + DC中诱导出强效的I型IFN反应。与RLR激动剂poly-I：C相比，HIV-1 Cap-RNA58诱导了相当水平的I型IFN反应，从而将HIV-1 Cap-RNA58鉴定为抗病毒免疫的有效触发剂。在单核细胞来源的DC中，HIV-1 Cap-RNA58激活了转录因子IRF3和NF-κB。此外，HIV-1 Cap-RNA58诱导DC成熟和促炎细胞因子的表达。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞分化为TH2表型。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一项有趣的补充。将HIV-1 Cap-RNA58鉴定为抗病毒免疫的有效诱因。在单核细胞来源的DC中，HIV-1 Cap-RNA58激活了转录因子IRF3和NF-κB。此外，HIV-1 Cap-RNA58诱导DC成熟和促炎细胞因子的表达。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。将HIV-1 Cap-RNA58鉴定为抗病毒免疫的有效诱因。在单核细胞来源的DC中，HIV-1 Cap-RNA58激活了转录因子IRF3和NF-κB。此外，HIV-1 Cap-RNA58诱导DC成熟和促炎细胞因子的表达。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。HIV-1 Cap-RNA58激活了转录因子IRF3和NF-κB。此外，HIV-1 Cap-RNA58诱导DC成熟和促炎细胞因子的表达。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。HIV-1 Cap-RNA58激活了转录因子IRF3和NF-κB。此外，HIV-1 Cap-RNA58诱导DC成熟和促炎细胞因子的表达。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。HIV-1 Cap-RNA58刺激的DC诱导CD4 +和CD8 + T细胞增殖，并使幼稚T辅助（TH）细胞向TH2表型分化。重要的是，用HIV-1 Cap-RNA58治疗DC可产生有效的抗病毒先天免疫应答，从而减少DC中正在进行的HIV-1复制。我们的数据强烈表明，HIV-1 Cap-RNA58可以诱导有效的先天性和适应性免疫反应，使其成为疫苗设计策略中的一个有趣的补充。