AIMS 2,3,5,4'-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-d-glucoside (TSG) is the key bioactive ingredient extracted from Polygonum multiflorum Thumb. Pharmacological studies suggest that it exerts numerous biological effects, including anti-oxidant, anti-aging, and anti-inflammation. This study aimed at investigating the effect of TSG on diethylnitrosamine (DEN)-induced acute hepatotoxicity and DNA damage. MAIN METHODS Fifty male C57BL/6 mice were randomly divided into 5 groups (n = 10 each): control, DEN, DEN+TSG (low), DEN+TSG (high) and TSG (high) groups. DEN (100 mg/kg) was injected intraperitoneally (i.p.) alone or with TSG (30 or 60 mg/kg, i.p.) for 5 consecutive days. KEY FINDINGS TSG inhibited liver injury and inflammatory cell infiltration in DEN-treated mice. It also attenuated DEN-induced accumulation of reactive oxygen species (ROS), proinflammatory cytokines, and DNA damage. Moreover, TSG promoted the expression of nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) target antioxidant genes by enhancing Nrf2 protein phosphorylation and nuclear translocation. As major phase I detoxification enzymes, cytochrome P450 family 2 subfamily E member 1 (CYP2E1) and cytochrome P450 1 subfamily A member 1 (CYP1A1) are responsible for the metabolic activation of DEN. We found that TSG administration inhibited CYP2E1 and CYP1A1 induction in DEN-treated mice. SIGNIFICANCE These results indicate that TSG can alleviate DEN-induced acute hepatotoxicity by modulating the Nrf2-related antioxidant system and metabolic activation of DEN. Therefore, TSG might be a promising medication for DEN-induced liver injury treatment.

中文翻译：

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2,3,5,4'-四羟基sti-2-O-β-d-葡萄糖苷减轻了被二乙基亚硝胺污染的小鼠的急性肝毒性和DNA损伤。

AIMS 2,3,5,4'-四羟基sti-2-O-β-d-葡萄糖苷（TSG）是从何首乌中提取的关键生物活性成分。药理研究表明，它具有多种生物作用，包括抗氧化，抗衰老和抗发炎。这项研究旨在调查TSG对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的急性肝毒性和DNA损伤的影响。主要方法将50只雄性C57BL / 6小鼠随机分为5组（每组10只）：对照组，DEN，DEN + TSG（低），DEN + TSG（高）和TSG（高）组。连续5天腹膜内（ip）或与TSG（30或60 mg / kg，ip）腹腔注射DEN（100 mg / kg）。主要发现TSG抑制了DEN治疗的小鼠的肝损伤和炎性细胞浸润。它还减弱了DEN引起的活性氧（ROS）积累，促炎细胞因子和DNA损伤。此外，TSG通过增强Nrf2蛋白的磷酸化和核易位，促进了核红细胞2相关因子2（Nrf2）靶抗氧化剂基因的表达。作为主要的I期排毒酶，细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）和细胞色素P450 1亚家族A成员1（CYP1A1）负责DEN的代谢活化。我们发现，在DEN治疗的小鼠中，TSG给药抑制了CYP2E1和CYP1A1的诱导。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。TSG通过增强Nrf2蛋白的磷酸化和核易位，促进了核红细胞2相关因子2（Nrf2）靶抗氧化剂基因的表达。作为主要的I期排毒酶，细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）和细胞色素P450 1亚家族A成员1（CYP1A1）负责DEN的代谢活化。我们发现，在DEN治疗的小鼠中，TSG给药抑制了CYP2E1和CYP1A1的诱导。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。TSG通过增强Nrf2蛋白的磷酸化和核易位，促进了核红细胞2相关因子2（Nrf2）靶抗氧化剂基因的表达。作为主要的I期排毒酶，细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）和细胞色素P450 1亚家族A成员1（CYP1A1）负责DEN的代谢活化。我们发现，在DEN治疗的小鼠中，TSG给药抑制了CYP2E1和CYP1A1的诱导。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。作为主要的I期排毒酶，细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）和细胞色素P450 1亚家族A成员1（CYP1A1）负责DEN的代谢活化。我们发现，在DEN治疗的小鼠中，TSG给药抑制了CYP2E1和CYP1A1的诱导。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。作为主要的I期排毒酶，细胞色素P450家族2亚家族E成员1（CYP2E1）和细胞色素P450 1亚家族A成员1（CYP1A1）负责DEN的代谢活化。我们发现，在DEN治疗的小鼠中，TSG给药抑制了CYP2E1和CYP1A1的诱导。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。意义这些结果表明，TSG可以通过调节Nrf2相关的抗氧化剂系统和DEN的代谢活化来减轻DEN引起的急性肝毒性。因此，TSG可能是DEN诱发肝损伤治疗的有前途的药物。