Formation of a perfusable microvascular network (μVN) is critical for tissue engineering of solid organs. Stromal cells can support endothelial cell (EC) self-assembly into a μVN, but distinct stromal cell populations may play different roles in this process. Here we describe the differential effects that two widely used stromal cell populations, fibroblasts (FBs) and pericytes (PCs), have on μVN formation. We examined the effects of adding defined stromal cell populations on the self-assembly of ECs derived from human endothelial colony forming cells (ECFCs) into perfusable μVNs in fibrin gels cast within a microfluidic chamber. ECs alone failed to fully assemble a perfusable μVN. Human lung FBs stimulated the formation of EC-lined μVNs within microfluidic devices. RNA-seq analysis suggested that FBs produce high levels of hepatocyte growth factor (HGF). Addition of recombinant HGF improved while the c-MET inhibitor, Capmatinib (INCB28060), reduced μVN formation within devices. Human placental PCs could not substitute for FBs, but in the presence of FBs, PCs closely associated with ECs, formed a common basement membrane, extended microfilaments intercellularly, and reduced microvessel diameters. Different stromal cell types provide different functions in microvessel assembly by ECs. FBs support μVN formation by providing paracrine growth factors whereas PCs directly interact with ECs to modify microvascular morphology.

中文翻译：

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成纤维细胞和周细胞在体外组织工程微血管网络形成中的不同功能作用。

可灌注微血管网络 (μVN) 的形成对于实体器官的组织工程至关重要。基质细胞可以支持内皮细胞 (EC) 自组装成 μVN，但不同的基质细胞群可能在此过程中发挥不同的作用。在这里，我们描述了两种广泛使用的基质细胞群、成纤维细胞 (FB) 和周细胞 (PC) 对 μVN 形成的不同影响。我们检查了添加确定的基质细胞群对源自人内皮集落形成细胞 (ECFC) 的 ECs 自组装到微流体腔内浇铸的纤维蛋白凝胶中的可灌注 μVNs 的影响。单独的 EC 无法完全组装可灌注的 μVN。人肺 FB 刺激了微流体装置内 EC 衬里 μVN 的形成。RNA-seq 分析表明 FB 产生高水平的肝细胞生长因子 (HGF)。添加重组 HGF 得到改善，而 c-MET 抑制剂 Capmatinib (INCB28060) 减少了装置内 μVN 的形成。人胎盘 PCs 不能替代 FBs，但在 FBs 的存在下，PCs 与 ECs 密切相关，形成一个共同的基底膜，延长细胞间的微丝，并减小微血管直径。不同的基质细胞类型在 ECs 的微血管组装中提供不同的功能。FBs 通过提供旁分泌生长因子支持 μVN 形成，而 PCs 直接与 ECs 相互作用以改变微血管形态。但是在 FBs 的存在下，PCs 与 ECs 密切相关，形成了一个共同的基底膜，延长了细胞间的微丝，并减小了微血管直径。不同的基质细胞类型在 ECs 的微血管组装中提供不同的功能。FBs 通过提供旁分泌生长因子支持 μVN 形成，而 PCs 直接与 ECs 相互作用以改变微血管形态。但是在 FBs 的存在下，PCs 与 ECs 密切相关，形成了一个共同的基底膜，延长了细胞间的微丝，并减小了微血管直径。不同的基质细胞类型在 ECs 的微血管组装中提供不同的功能。FBs 通过提供旁分泌生长因子支持 μVN 形成，而 PCs 直接与 ECs 相互作用以改变微血管形态。