BACKGROUND Real-time monitoring is required for the pharmaceutical manufacturing process to produce high-quality pharmaceutical products. OBJECTIVE Changes in the critical tableting process parameters of single-punch tableting machine due to variability in the moisture content of the raw powders were monitored by hybrid tableting pressure-time profiles. METHODS After mixing of the raw powders, which consisted of theophylline, anhydrous lactose, potato starch and crystalline cellulose, they were stored at 0%, 45%, or 75% relative humidity (RH) for 24 h, respectively. Continuous tablet productions were carried out using the mixed powder samples at 10%, 45%, or 75% RH, respectively. The critical process parameters, such as upper and lower puncture pressures, die wall pressures, and inter-punch distances were recoded with the tableting machine, and then, tablet hardness (H), weight (W) and disintegration time (DT) of the tablets were measured. RESULTS Hybrid tableting pressure-time profiles were obtained from various critical process parameters, and calibration models to predict pharmaceutical properties were calculated based on the hybrid profiles using a partial-least-squares regression (PLSR) method. In addition, the consistency of the calibration models were verified by constructing robust calibration models. CONCLUSION Informetrical analysis for tablets based on hybrid tableting pressure-time profiles could evaluate the change of tablet properties dependent on the moisture content in the raw powders during the tableting process. The changes of tableting properties and elasticity were caused by agglomeration of powder particles at moisture content.

中文翻译：

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通过混合压片过程参数-时间配置文件，在直接压片过程中实时监测医用片剂的药物特性。

背景技术药物生产过程中需要实时监控以生产高质量的药物产品。目的通过混合压片压力-时间曲线监测单冲片压片机的关键压片工艺参数由于原料粉末水分含量的变化而引起的变化。方法混合由茶碱，无水乳糖，马铃薯淀粉和结晶纤维素组成的原始粉末后，将它们分别在0％，45％或75％相对湿度（RH）下保存24小时。使用混合粉末样品分别在10％，45％或75％RH下进行连续片剂生产。关键的工艺参数，例如上下穿刺压力，模具壁压力和打孔距离，均用压片机重新编码，然后，测量片剂的硬度（H），重量（W）和崩解时间（DT）。结果从各种关键工艺参数中获得了混合压片时间曲线，并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法基于混合曲线计算了预测药物特性的校准模型。另外，通过构建鲁棒的校准模型来验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的孔度分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，该变化取决于原料粉中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。测量片剂的重量（W）和崩解时间（DT）。结果从各种关键工艺参数中获得了混合压片时间曲线，并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法基于混合曲线计算了预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的孔度分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，该变化取决于原料粉中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。测量片剂的重量（W）和崩解时间（DT）。结果从各种关键工艺参数中获得了混合压片时间曲线，并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法基于混合曲线计算了预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。结果从各种关键工艺参数中获得了混合压片时间曲线，并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法基于混合曲线计算了预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。结果从各种关键工艺参数中获得了混合压片时间曲线，并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法基于混合曲线计算了预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法，基于杂合谱计算出用于预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。并使用偏最小二乘回归（PLSR）方法，基于杂合谱计算出用于预测药物特性的校准模型。此外，通过构建鲁棒的校准模型可以验证校准模型的一致性。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。结论基于混合压片压力-时间曲线的片剂的信息量分析可以评估压片过程中片剂性质的变化，其取决于原始粉末中的水分含量。压片性能和弹性的变化是由粉末颗粒在水分含量下的团聚引起的。