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Different blood pressure responses in hypertensive rats following chemerin mRNA inhibition in dietary high fat compared to dietary high-salt conditions.
Physiological Genomics ( IF 4.6 ) Pub Date : 2019-10-07 , DOI: 10.1152/physiolgenomics.00050.2019 David J Ferland 1 , Emma D Flood 1 , Hannah Garver 1 , Steve T Yeh 2 , Stanley Riney 2 , Adam E Mullick 2 , Gregory D Fink 1 , Stephanie W Watts 1
Physiological Genomics ( IF 4.6 ) Pub Date : 2019-10-07 , DOI: 10.1152/physiolgenomics.00050.2019 David J Ferland 1 , Emma D Flood 1 , Hannah Garver 1 , Steve T Yeh 2 , Stanley Riney 2 , Adam E Mullick 2 , Gregory D Fink 1 , Stephanie W Watts 1
Affiliation
Chemerin is a contractile adipokine, produced in liver and fat, and removal of the protein by antisense oligonucleotides (ASO) lowers blood pressure in the normal Sprague Dawley rat. In humans, chemerin is positively associated with blood pressure and obesity so we hypothesized that in a model of hypertension derived from high-fat (HF) feeding, the chemerin ASO would reduce blood pressure more than a high-salt (HS) model. Male Dahl S rats were given a HF (60% kcal fat; age 3-24 wk) or HS diet (4% salt; age 20-24 wk to match age and blood pressure of HF animals). Scrambled control, whole body, or liver-specific ASOs that knock down chemerin were delivered subcutaneously once per week for 4 wk with tissue and blood collected 2 days after the last injection. Conscious blood pressure was measured 24 h/day by radiotelemetry. By the end of whole body ASO administration, blood pressure of HF animals had fallen 29 ± 2 mmHg below baseline, while blood pressure of HS-diet animals fell by only 12 ± 4 mmHg below baseline. Administration of a liver-specific ASO to HF Dahl S resulted in a 6 ± 2 mmHg fall in blood pressure below baseline. Successful knockdown of chemerin in both the whole body and liver-specific administration was confirmed by Western and PCR. These results suggest that chemerin, not derived from liver but potentially from adipose tissue, is an important driver of hypertension associated with high fat. This knowledge could lead to the development of antihypertensive treatments specifically targeted to obesity-associated hypertension.
中文翻译:
与饮食高盐条件相比,饮食高脂肪中chemerin mRNA抑制后高血压大鼠的血压响应不同。
Chemerin是一种可收缩的脂肪因子,在肝脏和脂肪中产生,通过反义寡核苷酸(ASO)去除蛋白质可降低正常Sprague Dawley大鼠的血压。在人类中,chemerin与血压和肥胖呈正相关,因此我们假设在高脂喂养(HF)引起的高血压模型中,chemerin ASO比高盐(HS)模型更能降低血压。雄性Dahl S大鼠接受HF(60%大卡脂肪; 3-24周龄)或HS饮食(4%盐; 20-24周龄,以适应HF动物的年龄和血压)。每周一次皮下注射扰乱凯莫瑞的混乱对照,全身或肝脏特异性ASO,每周一次,连续4周,最后一次注射后2天收集组织和血液。通过放射遥测法每天24小时测量自觉血压。到全身ASO给药结束时,HF动物的血压已比基线下降29±2 mmHg,而HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,不是从肝脏而是潜在地从脂肪组织衍生而来的凯莫瑞是引起高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。
更新日期:2019-11-01
中文翻译:
与饮食高盐条件相比,饮食高脂肪中chemerin mRNA抑制后高血压大鼠的血压响应不同。
Chemerin是一种可收缩的脂肪因子,在肝脏和脂肪中产生,通过反义寡核苷酸(ASO)去除蛋白质可降低正常Sprague Dawley大鼠的血压。在人类中,chemerin与血压和肥胖呈正相关,因此我们假设在高脂喂养(HF)引起的高血压模型中,chemerin ASO比高盐(HS)模型更能降低血压。雄性Dahl S大鼠接受HF(60%大卡脂肪; 3-24周龄)或HS饮食(4%盐; 20-24周龄,以适应HF动物的年龄和血压)。每周一次皮下注射扰乱凯莫瑞的混乱对照,全身或肝脏特异性ASO,每周一次,连续4周,最后一次注射后2天收集组织和血液。通过放射遥测法每天24小时测量自觉血压。到全身ASO给药结束时,HF动物的血压已比基线下降29±2 mmHg,而HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,不是从肝脏而是潜在地从脂肪组织衍生而来的凯莫瑞是引起高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。HS饮食动物的血压仅比基线下降12±4 mmHg。对HF Dahl S给予肝特异性ASO可使血压下降至基线以下6±2 mmHg。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。Western和PCR证实了凯莫瑞在全身和肝脏特异性给药中均成功敲低。这些结果表明,凯莫瑞不是源自肝脏,而是可能来自脂肪组织,是导致高脂肪的高血压的重要驱动因素。这些知识可能会导致开发针对肥胖相关高血压的降压治疗方法。