Alzheimer's and Parkinson's diseases are one of the world's leading causes of death. >50 million people throughout the world are suffering with these diseases. They are two distinct progressive neurodegenerative disorders affecting different regions of the brain with diverse symptoms, including memory and motor loss respectively, but with the advancement of diseases, both affect the whole brain and exhibit some common biological symptoms. For instance, >50% PD patients develop dementia in their later stages, though it is a hallmark of Alzheimer's disease. In fact, latest research has suggested the involvement of some common pathophysiological and genetic links between these diseases, including the deposition of pathological Aβ, Tau, and α-synuclein in both the cases. Therefore, it is pertinent to diagnose the shared biomarkers, their aggregation mechanism, their intricate relationships in the pathophysiology of disease and therapeutic markers to target them. This would enable us to identify novel markers for the early detection of disease and targets for the future therapies. Herein, we investigated molecular aspects of Aβ, Tau, and α-Synuclein aggregation, and characterized their functional partners involved in the pathology of AD and PD. Moreover, we identified the molecular-crosstalk between AD and PD associated with their pathogenic proteins- Aβ, Tau, and α-Synuclein. Furthermore, we characterized their ubiquitinational enzymes and associated interaction network regulating the proteasomal clearance of these pathological proteins.

中文翻译：

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Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集和 PARK2 在毒性肽的调节和清除中的综合作用

阿尔茨海默病和帕金森病是世界上主要的死亡原因之一。全世界有超过 5000 万人患有这些疾病。它们是两种截然不同的进行性神经退行性疾病，影响大脑的不同区域，具有不同的症状，分别包括记忆力和运动丧失，但随着疾病的进展，两者都会影响整个大脑并表现出一些常见的生物学症状。例如，> 50% 的 PD 患者在晚期发展为痴呆，尽管这是阿尔茨海默病的标志。事实上，最新研究表明这些疾病之间存在一些常见的病理生理和遗传联系，包括两种情况下病理性 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白的沉积。所以，诊断共享的生物标志物、它们的聚集机制、它们在疾病病理生理学中的复杂关系以及针对它们的治疗标志物是相关的。这将使我们能够为疾病的早期检测和未来治疗的目标确定新的标志物。在此，我们研究了 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集的分子方面，并表征了它们参与 AD 和 PD 病理的功能伙伴。此外，我们确定了 AD 和 PD 之间与其致病蛋白 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白相关的分子串扰。此外，我们表征了它们的泛素化酶和调节这些病理蛋白的蛋白酶体清除的相关相互作用网络。它们在疾病的病理生理学和针对它们的治疗标志物中的错综复杂的关系。这将使我们能够为疾病的早期检测和未来治疗的目标确定新的标志物。在此，我们研究了 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集的分子方面，并表征了它们参与 AD 和 PD 病理的功能伙伴。此外，我们确定了 AD 和 PD 之间与其致病蛋白 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白相关的分子串扰。此外，我们表征了它们的泛素化酶和调节这些病理蛋白的蛋白酶体清除的相关相互作用网络。它们在疾病的病理生理学和针对它们的治疗标志物中的错综复杂的关系。这将使我们能够为疾病的早期检测和未来治疗的目标确定新的标志物。在此，我们研究了 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集的分子方面，并表征了它们参与 AD 和 PD 病理的功能伙伴。此外，我们确定了 AD 和 PD 之间与其致病蛋白 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白相关的分子串扰。此外，我们表征了它们的泛素化酶和调节这些病理蛋白的蛋白酶体清除的相关相互作用网络。在此，我们研究了 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集的分子方面，并表征了它们参与 AD 和 PD 病理的功能伙伴。此外，我们确定了 AD 和 PD 之间与其致病蛋白 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白相关的分子串扰。此外，我们表征了它们的泛素化酶和调节这些病理蛋白的蛋白酶体清除的相关相互作用网络。在此，我们研究了 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白聚集的分子方面，并表征了它们参与 AD 和 PD 病理的功能伙伴。此外，我们确定了 AD 和 PD 之间与其致病蛋白 Aβ、Tau 和 α-突触核蛋白相关的分子串扰。此外，我们表征了它们的泛素化酶和调节这些病理蛋白的蛋白酶体清除的相关相互作用网络。