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Mania- and anxiety-like behavior and impaired maternal care in female diacylglycerol kinase eta and iota double knockout mice.
Genes, Brain and Behavior ( IF 2.5 ) Pub Date : 2019-04-29 , DOI: 10.1111/gbb.12570 Victoria B Bartsch 1 , Julia S Lord 1, 2 , Graham H Diering 1, 2 , Mark J Zylka 1, 2
Genes, Brain and Behavior ( IF 2.5 ) Pub Date : 2019-04-29 , DOI: 10.1111/gbb.12570 Victoria B Bartsch 1 , Julia S Lord 1, 2 , Graham H Diering 1, 2 , Mark J Zylka 1, 2
Affiliation
Genome-wide association studies linked diacylglycerol kinase eta and iota to mood disorders, including bipolar disorder and schizophrenia, and both genes are expressed throughout the brain. Here, we generated and behaviorally characterized female mice lacking Dgkh alone, Dgki alone, and double Dgkh/Dgki-knockout (dKO) mice. We found that fewer than 30% of newborn pups raised by dKO females survived to weaning, while over 85% of pups survived to weaning when raised by wild-type (WT) females. Poor survival under the care of dKO mothers was unrelated to pup genotype. Moreover, pups from dKO dams survived when fostered by WT dams, suggesting the poor survival rate of dKO-raised litters was related to impaired maternal care by dKO dams. Nest building was similar between WT and dKO dams; however, some dKO females failed to retrieve any pups in a retrieval assay. Pups raised by dKO dams had smaller or absent milk spots and reduced weight, indicative of impaired nursing. Unlike WT females, postpartum dKO females showed erratic, panicked responses to cage disturbances. Virgin dKO females showed behavioral signs of anxiety and mania, which were not seen in mice lacking either Dgkh or Dgki alone. Our research indicates that combined deletion of Dgkh and Dgki impairs maternal behavior in the early postpartum period, and suggests female dKO mice model symptoms of mania and anxiety.
中文翻译:
雌性二酰甘油激酶 eta 和 iota 双基因敲除小鼠的躁狂和焦虑样行为以及母性护理受损。
全基因组关联研究将二酰基甘油激酶 eta 和 iota 与情绪障碍联系起来,包括双相情感障碍和精神分裂症,这两种基因都在整个大脑中表达。在这里,我们生成了单独缺乏 Dgkh、单独缺乏 Dgki 和双 Dgkh/Dgki 敲除 (dKO) 小鼠并对其行为进行了表征。我们发现,由 dKO 雌性饲养的新生幼崽中只有不到 30% 能够存活到断奶,而在由野生型 (WT) 雌性饲养时,超过 85% 的幼崽能够存活到断奶。dKO 母亲照顾下的不良生存与幼崽基因型无关。此外,dKO 水坝的幼崽在被 WT 水坝饲养时存活下来,这表明 dKO 饲养的幼崽存活率低与 dKO 水坝的产妇护理受损有关。WT 和 dKO 水坝之间的筑巢情况相似;然而,一些 dKO 雌性在检索试验中未能检索到任何幼崽。dKO 母犬饲养的幼崽乳斑变小或消失,体重减轻,表明护理受损。与 WT 雌性不同,产后 dKO 雌性对笼子干扰表现出不稳定、恐慌的反应。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。
更新日期:2020-03-27
中文翻译:
雌性二酰甘油激酶 eta 和 iota 双基因敲除小鼠的躁狂和焦虑样行为以及母性护理受损。
全基因组关联研究将二酰基甘油激酶 eta 和 iota 与情绪障碍联系起来,包括双相情感障碍和精神分裂症,这两种基因都在整个大脑中表达。在这里,我们生成了单独缺乏 Dgkh、单独缺乏 Dgki 和双 Dgkh/Dgki 敲除 (dKO) 小鼠并对其行为进行了表征。我们发现,由 dKO 雌性饲养的新生幼崽中只有不到 30% 能够存活到断奶,而在由野生型 (WT) 雌性饲养时,超过 85% 的幼崽能够存活到断奶。dKO 母亲照顾下的不良生存与幼崽基因型无关。此外,dKO 水坝的幼崽在被 WT 水坝饲养时存活下来,这表明 dKO 饲养的幼崽存活率低与 dKO 水坝的产妇护理受损有关。WT 和 dKO 水坝之间的筑巢情况相似;然而,一些 dKO 雌性在检索试验中未能检索到任何幼崽。dKO 母犬饲养的幼崽乳斑变小或消失,体重减轻,表明护理受损。与 WT 雌性不同,产后 dKO 雌性对笼子干扰表现出不稳定、恐慌的反应。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。处女 dKO 雌性表现出焦虑和躁狂的行为迹象,这在单独缺乏 Dgkh 或 Dgki 的小鼠中是看不到的。我们的研究表明 Dgkh 和 Dgki 的联合缺失会损害产后早期的母性行为,并表明雌性 dKO 小鼠模拟躁狂和焦虑症状。