BACKGROUND There is evidence that atypical antipsychotics (APs) increase risk of osteoporosis in schizophrenia patients, however the mechanism is unclear. The aim of the study was to explore the molecular mechanisms about Wnt/β-catenin signal pathway underlying the osteal side effects of APs. METHODS We cultured human osteoblast cell line hFob1. 19 (OB) treatments with olanzapine, risperidone, amisulpride, aripiprazole or resveratrol in vitro. OB cells viability was detected by cell viability assay. OB cells apoptosis was analyzed by flow cytometry (FCM). Further apoptosis-related marker and β-catenin expression was analyzed by Western blot and Immunofluorescence analysis. RESULTS Compared with the control group, proliferation of OB cells decreased and apoptosis rates of OB cells increased significantly in APs group (p < 0.05). There were a reduced level of Bcl-2, Mcl-1 (antiapoptotic marker) and an elevated level of Bax, Cleaved-Caspase3 (proapoptotic marker) in APs group (p < 0.05). Simultaneously, β-catenin expression decreased in cytoplasm and nucleus (p < 0.05). Compared with the just APs group, the apoptosis rates decreased and β-catenin expression increased significantly in resevratrol combined with APs group (p < 0.05). Correlation analysis showed positive correlation between β-catenin expression and the apoptotic rate in OB cells (r = - 0.515, p < 0.05). CONCLUSIONS APs cause OB cells apoptosis relating to Wnt/β-catenin signaling while resevratrol could reverse this phenomenon. Our study could lay the foundation for overcoming the APs-induced osteal side effects to improve the life quality of schizophrenia patients.

中文翻译：

---

非典型抗精神病药通过Wnt /β-catenin信号传导诱导人成骨细胞凋亡。

背景技术有证据表明非典型抗精神病药（APs）会增加精神分裂症患者发生骨质疏松症的风险，但其机制尚不清楚。该研究的目的是探讨有关AP的骨副作用的Wnt /β-catenin信号通路的分子机制。方法我们培养了人类成骨细胞hFob1。在体外用奥氮平，利培酮，氨磺必利，阿立哌唑或白藜芦醇进行19（OB）治疗。通过细胞活力测定法检测OB细胞的活力。通过流式细胞仪（FCM）分析OB细胞的凋亡。通过蛋白质印迹和免疫荧光分析进一步分析了凋亡相关标志物和β-catenin表达。结果与对照组相比，AP组OB细胞的增殖减少，OB细胞的凋亡率显着增加（p <0.05）。AP组的Bcl-2，Mcl-1（抗凋亡标记物）水平降低，而Bax，Cleaved-Caspase3（促凋亡标记物）水平升高（p <0.05）。同时，β-catenin在细胞质和细胞核中的表达下降（p <0.05）。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。AP组中的Mcl-1（抗凋亡标记物）和Bax，Cleaved-Caspase3（促凋亡标记物）水平升高（p <0.05）。同时，β-catenin在细胞质和细胞核中的表达下降（p <0.05）。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。AP组中的Mcl-1（抗凋亡标记物）和Bax，Cleaved-Caspase3（促凋亡标记物）水平升高（p <0.05）。同时，β-catenin在细胞质和细胞核中的表达下降（p <0.05）。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。APs组的Cleaved-Caspase3（促凋亡标记）（p <0.05）。同时，β-catenin在细胞质和细胞核中的表达下降（p <0.05）。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。APs组的Cleaved-Caspase3（促凋亡标记）（p <0.05）。同时，β-catenin在细胞质和细胞核中的表达下降（p <0.05）。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。与单纯AP组相比，白藜芦醇联合AP组细胞凋亡率下降，β-catenin表达显着升高（P <0.05）。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。相关分析显示，OB细胞中β-catenin表达与细胞凋亡率呈正相关（r =-0.515，p <0.05）。结论AP可导致与Wnt /β-catenin信号传导有关的OB细胞凋亡，而白藜芦醇可以逆转这种现象。我们的研究可为克服APs引起的骨质副作用以改善精神分裂症患者的生活质量奠定基础。