Myotonic dystrophy (Dystrophia Myotonica; DM) is the most common adult-onset muscular dystrophy and its brain symptoms seriously affect patients' quality of life. It is caused by extended (CTG)n expansions at 3'-UTR of DMPK gene (DM type 1, DM1) or (CCTG)n repeats in the intron 1 of CNBP gene (DM type 2, DM2) and the sequestration of Muscleblind-like (MBNL) family proteins by transcribed (CUG)n RNA hairpin is the main pathogenic mechanism for DM. The MBNL proteins are splicing factors regulating posttranscriptional RNA during development. Previously, Mbnl knockout (KO) mouse lines showed molecular and phenotypic evidence that recapitulate DM brains, however, detailed morphological study has not yet been accomplished. In our studies, control (Mbnl1 +/+; Mbnl2 cond/cond; Nestin-Cre -/-), Mbnl2 conditional KO (2KO, Mbnl1 +/+; Mbnl2 cond/cond; Nestin-Cre +/-) and Mbnl1/2 double KO (DKO, Mbnl1 ΔE3/ΔE3; Mbnl2 cond/cond; Nestin-Cre +/-) mice were generated by crossing three individual lines. Immunohistochemistry for evaluating density and distribution of cortical neurons; Golgi staining for depicting the dendrites/dendritic spines; and electron microscopy for analyzing postsynaptic ultrastructure were performed. We found distributional defects in cortical neurons, reduction in dendritic complexity, immature dendritic spines and alterations of postsynaptic densities (PSDs) in the mutants. In conclusion, loss of function of Mbnl1/2 caused fundamental defects affecting neuronal distribution, dendritic morphology and postsynaptic architectures that are reminiscent of predominantly immature and fetal phenotypes in DM patients.

中文翻译：

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像肌肉盲蛋白的剥夺会导致皮质神经元分布的缺陷以及树突棘和突触后密度的形态变化。

强直性肌营养不良症（Dystrophia Myotonica; DM）是最常见的成人发作性肌营养不良症，其大脑症状严重影响患者的生活质量。它是由于CNPK基因内含子1（DM 2型，DM2）在DMPK基因（DM 1型，DM1）或（CCTG）n重复序列的3'-UTR处扩展（CTG）n扩展以及螯合肌肉盲转录的（CUG）n RNA发夹形成类-（MBNL）家族蛋白是糖尿病的主要致病机制。MBNL蛋白是在发育过程中调节转录后RNA的剪接因子。以前，Mbnl基因敲除（KO）小鼠品系显示了可概括DM脑的分子和表型证据，但是，尚未完成详细的形态学研究。在我们的研究中，对照（Mbnl1 + / +; Mbnl2 cond / cond; Nestin-Cre-/-），Mbnl2有条件KO（2KO，Mbnl1 + / +; Mbnl2 cond / cond; Nestin-Cre +/-）和Mbnl1 / 2 double KO（DKO，Mbnl1ΔE3/ΔE3; Mbnl2 cond / cond; Nestin-Cre +/-）小鼠是通过交叉三个单独的系而产生的。免疫组织化学评估皮层神经元的密度和分布；高尔基染色，用于描绘树突/树突棘；并用电子显微镜分析突触后的超微结构。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。Mbnl2 cond / cond; Nestin-Cre +/-）小鼠是通过交叉三个单独的系而产生的。免疫组织化学评估皮层神经元的密度和分布；高尔基染色，用于描绘树突/树突棘；并用电子显微镜分析突触后的超微结构。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。Mbnl2 cond / cond; Nestin-Cre +/-）小鼠是通过交叉三个单独的系而产生的。免疫组织化学评估皮层神经元的密度和分布；高尔基染色，用于描绘树突/树突棘；并用电子显微镜分析突触后的超微结构。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。免疫组织化学评估皮层神经元的密度和分布；高尔基染色，用于描绘树突/树突棘；并用电子显微镜分析突触后的超微结构。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。免疫组织化学评估皮层神经元的密度和分布；高尔基染色，用于描绘树突/树突棘；并用电子显微镜分析突触后的超微结构。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。我们发现了皮质神经元中的分布缺陷，树突复杂性的降低，未成熟的树突棘和突变体中突触后密度（PSDs）的改变。总之，Mbnl1 / 2的功能丧失导致影响神经元分布，树突形态和突触后结构的基本缺陷，这些缺陷使人联想到DM患者的主要为未成熟和胎儿表型。