To achieve sufficient blood-brain barrier (BBB), penetration is one of the biggest challenges in the development of diagnostic and therapeutic for central nervous system (CNS) disorders. Here, we conducted a systematic review and meta-analysis to assess the preclinical evidence and possible mechanisms of borneol for improving co-administration of CNS drug delivery in animal models. The electronic literature search was conducted in six databases. Fifty-eight studies with 63 comparisons involved 1137 animals were included. Among 47 studies reporting the assessments of CNS drug concentration, 45 studies showed the significant effects of borneol for improving CNS drug delivery (p<.05), whereas 2 studies showed no difference (p>.05). Nineteen comparisons showed borneol up-regulated BBB permeability (p<.05) using brain EB content (n = 8), Rh 123 content (n = 4), brain imaging agent content (n = 2), brain water content (n = 1) and observing ultrastructure of BBB (n = 4), whereas three studies showed no difference or unclear results. Seven studies reported the safety, in which one study showed borneol was reversible changes in the BBB penetration; six studies showed borneol did not increase co-administration of blood drugs concentration of peripheral tissues (p > .05). Effects of borneol are closely associated with inhibition of efflux protein function, releasement of tight junction protein, increasement of vasodilatory neurotransmitters, and inhibition of active transport by ion channels. In conclusion, borneol is a promising candidate for CNS drug delivery, mainly through mediating a multi-targeted BBB permeability.

中文翻译：

---

冰片是信使剂，可通过增强血脑屏障通透性来改善中枢神经系统的药物递送：临床前系统综述和荟萃分析。

为了实现足够的血脑屏障（BBB），渗透是中枢神经系统（CNS）疾病诊断和治疗发展中的最大挑战之一。在这里，我们进行了系统的审查和荟萃分析，以评估冰片的临床前证据和可能的机制，以改善动物模型中CNS药物递送的共同给药。电子文献检索在六个数据库中进行。进行了63次比较的58次研究，涉及1137只动物。在报告中枢神经系统药物浓度评估的47项研究中，有45项研究显示冰片对改善中枢神经系统药物递送具有显著作用（p <.05），而2项研究没有差异（p> .05）。十九次比较显示，使用脑EB含量（n = 8），冰片上调了血脑屏障通透性（p <.05），Rh 123含量（n = 4），脑显像剂含量（n = 2），脑水含量（n = 1）和观察到的血脑屏障超微结构（n = 4），而三项研究没有发现差异或不清楚。七项研究报告了安全性，其中一项研究表明冰片是BBB渗透的可逆变化。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。脑含水量（n = 1）和观察BBB的超微结构（n = 4），而三项研究显示无差异或不清楚。七项研究报告了安全性，其中一项研究表明冰片是BBB渗透的可逆变化。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。脑含水量（n = 1）和观察BBB的超微结构（n = 4），而三项研究显示无差异或不清楚。七项研究报告了安全性，其中一项研究表明冰片是BBB渗透的可逆变化。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。而三项研究没有差异或结果不清楚。七项研究报告了安全性，其中一项研究表明冰片是BBB渗透的可逆变化。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。而三项研究没有差异或结果不清楚。七项研究报告了安全性，其中一项研究表明冰片是BBB渗透的可逆变化。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。六项研究表明，冰片并没有增加外周组织血液药物的共同给药浓度（p> .05）。冰片的作用与外排蛋白功能的抑制，紧密连接蛋白的释放，血管舒张神经递质的增加以及离子通道的主动转运的抑制密切相关。总之，冰片主要通过介导多目标BBB渗透性而成为中枢神经系统药物递送的有希望的候选者。