Background: RUNX1 is a crucial transcription factor for hematological stem cells and well-known for its association with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myelogenous leukemia (AML). Besides the translocation t(8; 21) that leads to the RUNX1-RUNX1T1 fusion, somatic mutations of RUNX1 have been discovered. Methods: Four bone marrow trephine biopsies of patients with CD79a-positive and/or PAX5-positive acute leukemias were investigated by immunohistochemistry (IHC), karyotyping, and next-generation sequencing-based genetic analysis. Data were then compared to a historical collective of AML (n = 42) and 42 cases of AML newly diagnosed at our institution between June 2017 and May 2018. Results: We report on 4 cases of acute leukemia with an equivocal immunophenotype showing expression of CD79a and/or PAX5, which led to a preliminary histopathologic classification as probable ALL/unclassifiable acute leukemia. All cases were positive for CD34 and TdT but negative for several myeloid markers on IHC. Mutational analysis revealed point mutations and indels of RUNX1 and further mutations typical for AML such as TET2, DNMT3A, and SRSF2, and 2 cases had tetrasomy 13 characteristic of RUNX1 mutant AML. Conclusion: Aberrant CD79a and/or PAX5 expression can be found in AML cases with RUNX1 mutations even without the translocation t(8; 21). Our series shows the expression of CD79a and PAX5 to be a potential pitfall in the classification of RUNX1 mutant acute leukemia.

中文翻译：

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RUNX1突变可导致急性髓性白血病中 CD79a 和 PAX5 的异常表达：一个潜在的诊断陷阱

背景：RUNX1 是血液干细胞的关键转录因子，因其与急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓性白血病 (AML) 的关联而闻名。除了导致 RUNX1-RUNX1T1 融合的易位 t(8; 21) 外，还发现了 RUNX1 的体细胞突变。方法：通过免疫组织化学 (IHC)、核型分析和基于下一代测序的遗传分析，对 CD79a 阳性和/或 PAX5 阳性急性白血病患者的四份骨髓环钻活检进行了研究。然后将数据与 2017 年 6 月至 2018 年 5 月期间在我们机构新诊断的 AML（n = 42）和 42 例 AML 的历史集合进行比较。 结果：我们报告了 4 例具有不确定免疫表型的急性白血病，显示 CD79a 的表达和/或 PAX5，这导致初步的组织病理学分类为可能的 ALL/无法分类的急性白血病。所有病例的 CD34 和 TdT 均呈阳性，但 IHC 上的几种骨髓标志物呈阴性。突变分析显示 RUNX1 的点突变和插入缺失以及 AML 的其他典型突变，如 TET2、DNMT3A 和 SRSF2，2 例具有 RUNX1 突变型 AML 的 13 四体特征。结论：即使没有易位 t(8; 21)，在具有 RUNX1 突变的 AML 病例中也可以发现异常的 CD79a 和/或 PAX5 表达。我们的系列表明 CD79a 和 PAX5 的表达是 RUNX1 突变急性白血病分类中的潜在陷阱。突变分析显示 RUNX1 的点突变和插入缺失以及 AML 的其他典型突变，如 TET2、DNMT3A 和 SRSF2，2 例具有 RUNX1 突变型 AML 的 13 四体特征。结论：即使没有易位 t(8; 21)，在具有 RUNX1 突变的 AML 病例中也可以发现异常的 CD79a 和/或 PAX5 表达。我们的系列表明 CD79a 和 PAX5 的表达是 RUNX1 突变急性白血病分类中的潜在陷阱。突变分析显示 RUNX1 的点突变和插入缺失以及 AML 的其他典型突变，如 TET2、DNMT3A 和 SRSF2，2 例具有 RUNX1 突变型 AML 的 13 四体特征。结论：即使没有易位 t(8; 21)，在具有 RUNX1 突变的 AML 病例中也可以发现异常的 CD79a 和/或 PAX5 表达。我们的系列表明 CD79a 和 PAX5 的表达是 RUNX1 突变急性白血病分类中的潜在陷阱。