Background Cadmium is a toxic metal with multiple adverse health effects, including risk of cardiovascular disease (CVD). The mechanistic link between cadmium and CVD is unclear. Our aim was to examine the associations between blood cadmium (B-Cd) and 88 potential protein biomarkers of CVD. Methods B-Cd and 88 plasma proteins were measured in a community-based prospective cohort, the Malmö Diet and Cancer study. The primary analysis was performed in never smokers (n = 1725). Multiple linear regression was used with adjustments for age and sex, and correction for multiple comparisons using the false discovery rate method. Proteins significantly associated with B-Cd were replicated in long-term former smokers (n = 782). Significant proteins were then studied in relation to incidence of CVD (i.e., coronary events or ischemic stroke) in never smokers. Results Fifteen proteins were associated with B-Cd in never smokers. Eight of them were replicated in long-term former smokers. Kidney injury molecule-1, fibroblast growth factor-23 (FGF23), tumor necrosis factor receptor-2, matrix metalloproteinase-12, cathepsin L1, urokinase plasminogen activator receptor, C-C motif chemokine-3 (CCL3), and chemokine (C-X3-C motif) ligand-1 were associated with B-Cd both in never smokers and long-term former smokers. Except for CCL3 and FGF23, these proteins were also significantly associated with incidence of CVD. Conclusions B-Cd in non-smokers was associated with eight potential plasma biomarkers of CVD and kidney injury. The results suggest pathways for the associations between B-Cd and CVD and kidney injury.

中文翻译：

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非吸烟者的血镉生物标志物和心血管事件的发生率：基于人群的蛋白质组学研究的结果。

背景 镉是一种有毒金属，具有多种不良健康影响，包括心血管疾病 (CVD) 的风险。镉与 CVD 之间的机制联系尚不清楚。我们的目的是检查血镉 (B-Cd) 与 88 种潜在的 CVD 蛋白质生物标志物之间的关联。方法 在基于社区的前瞻性队列马尔默饮食和癌症研究中测量 B-Cd 和 88 种血浆蛋白。主要分析是在从不吸烟者（n = 1725）中进行的。多元线性回归用于调整年龄和性别，并使用错误发现率方法校正多重比较。与 B-Cd 显着相关的蛋白质在长期前吸烟者（n = 782）中被复制。然后研究了与从不吸烟者心血管疾病（即冠状动脉事件或缺血性中风）发病率相关的重要蛋白质。结果 15 种蛋白质与从不吸烟者的 B-Cd 相关。其中八个在长期前吸烟者中被复制。肾损伤分子 1、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)、肿瘤坏死因子受体 2、基质金属蛋白酶 12、组织蛋白酶 L1、尿激酶纤溶酶原激活物受体、CC 基序趋化因子 3 (CCL3) 和趋化因子 (C-X3 -C 基序）配体 1 在从不吸烟者和长期前吸烟者中都与 B-Cd 相关。除 CCL3 和 FGF23 外，这些蛋白质也与 CVD 的发病率显着相关。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。其中八个在长期前吸烟者中被复制。肾损伤分子 1、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)、肿瘤坏死因子受体 2、基质金属蛋白酶 12、组织蛋白酶 L1、尿激酶纤溶酶原激活物受体、CC 基序趋化因子 3 (CCL3) 和趋化因子 (C-X3 -C 基序）配体 1 在从不吸烟者和长期前吸烟者中都与 B-Cd 相关。除 CCL3 和 FGF23 外，这些蛋白质也与 CVD 的发病率显着相关。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。其中八个在长期前吸烟者中被复制。肾损伤分子 1、成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)、肿瘤坏死因子受体 2、基质金属蛋白酶 12、组织蛋白酶 L1、尿激酶纤溶酶原激活物受体、CC 基序趋化因子 3 (CCL3) 和趋化因子 (C-X3 -C 基序）配体 1 在从不吸烟者和长期前吸烟者中都与 B-Cd 相关。除 CCL3 和 FGF23 外，这些蛋白质也与 CVD 的发病率显着相关。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。尿激酶纤溶酶原激活物受体、CC 基序趋化因子 3 (CCL3) 和趋化因子 (C-X3-C 基序) 配体 1 在从不吸烟者和长期前吸烟者中均与 B-Cd 相关。除 CCL3 和 FGF23 外，这些蛋白质也与 CVD 的发病率显着相关。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。尿激酶纤溶酶原激活物受体、CC 基序趋化因子 3 (CCL3) 和趋化因子 (C-X3-C 基序) 配体 1 在从不吸烟者和长期前吸烟者中均与 B-Cd 相关。除 CCL3 和 FGF23 外，这些蛋白质也与 CVD 的发病率显着相关。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。结论 非吸烟者中的 B-Cd 与 8 种潜在的 CVD 和肾损伤血浆生物标志物相关。结果表明了 B-Cd 与 CVD 和肾损伤之间关联的途径。