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Cellular Mucins: Targets for Immunotherapy.
Critical Reviews in Immunology ( IF 1.3 ) Pub Date : 2017-01-01 , DOI: 10.1615/critrevimmunol.v37.i2-6.110
Vasso Apostolopoulos 1 , Ian F C McKenzie 1
Affiliation  

Mucins are attracting great interest as potential targets for immunotherapy in the development of vaccines for cancers expressing Mucinl (MUC1) (e.g., breast, pancreas, ovary, and others) as there is (1) a 10-fold increase in the amount in adenocarcinomas; (2) an alteration in expression where they become ubiquitous, and (3) due to altered glycosylation, new epitopes appear on the cell surface that are absent in normal tissues. These new epitopes can be carbohydrate; others are peptide in nature. The cloning of the cDNAs from mucins, particularly MUC1, has led to rapid advances being made, and it is clear that a highly immunogenic peptide exists within the variable number of tandem repeats (VNTR) found in all mucins. This peptide is immunogenic in mice, giving rise to strong antibody production, and most monoclonal antibodies made to breast cancer, which react with the protein core, react with the peptide APDTR. It is now also clear that humans with breast cancer have, in their draining lymph nodes, precursors of cytotoxic T cells that can be stimulated in vitro to react against breast cancer and indeed against the APDTR or a closely related peptide - shown from antibody-blocking studies. These CTLs are unique in that they are non-MHC restricted. The identification of suitable targets, coupled with the known immunogenicity of both the peptide and neo-carbohydrate epitopes, has led to the development of several different programs to immunize humans against breast cancer using either synthetic carbohydrates or peptides conjugated with adjuvants, and clinical trials are now in progress to evaluate their immunogenicity and anti-cancer effects.

中文翻译:

细胞粘蛋白:免疫治疗的目标。

在开发表达Mucinl(MUC1)的癌症疫苗(例如乳腺癌,胰腺癌,卵巢癌和其他疫苗)时,粘蛋白作为免疫治疗的潜在靶标引起了极大的兴趣,因为腺癌的数量增加了10倍; (2)到处无处不在的表达改变,(3)由于糖基化改变,在正常组织中不存在的细胞表面上出现新的表位。这些新的表位可以是碳水化合物。其他的在本质上是肽。从粘蛋白,特别是MUC1的cDNA克隆导致了快速发展,并且很明显,在所有粘蛋白中发现的可变数目的串联重复序列(VNTR)中都存在高度免疫原性的肽。该肽在小鼠中具有免疫原性,可产生强大的抗体,并且大多数针对乳腺癌的单克隆抗体,与蛋白质核心发生反应的蛋白质与肽APDTR发生反应的蛋白质 现在也很清楚,患有乳腺癌的人在其引流淋巴结中具有细胞毒性T细胞的前体,可以在体外刺激它们与乳腺癌以及实际上与APDTR或紧密相关的肽发生反应-从抗体阻断中可以看出学习。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。与肽APDTR反应。现在也很清楚,患有乳腺癌的人在其引流淋巴结中具有细胞毒性T细胞的前体,可以在体外刺激它们与乳腺癌以及实际上与APDTR或紧密相关的肽发生反应-从抗体阻断中可以看出学习。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。与肽APDTR反应。现在也很清楚,患有乳腺癌的人在其引流淋巴结中具有细胞毒性T细胞的前体,可以在体外刺激它们与乳腺癌以及实际上与APDTR或紧密相关的肽发生反应-从抗体阻断中可以看出学习。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。在其引流淋巴结中,是细胞毒性T细胞的前体,可以在体外被刺激与乳腺癌发生反应,甚至对APDTR或紧密相关的肽产生反应-从抗体阻断研究中可以看出。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。在其引流淋巴结中,是细胞毒性T细胞的前体,可以在体外被刺激与乳腺癌发生反应,甚至对APDTR或紧密相关的肽产生反应-从抗体阻断研究中可以看出。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。细胞毒性T细胞的前体,可在体外被刺激与乳腺癌发生反应,甚至对APDTR或紧密相关的肽产生反应-从抗体阻断研究中可以看出。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。细胞毒性T细胞的前体,可在体外被刺激与乳腺癌发生反应,甚至对APDTR或紧密相关的肽产生反应-从抗体阻断研究中可以看出。这些CTL的独特之处在于它们不受MHC限制。合适靶标的鉴定,加上肽和新碳水化合物表位的已知免疫原性,已导致开发了几种不同的程序,可使用合成碳水化合物或与佐剂偶联的肽对人类进行免疫接种,而临床试验正在目前正在进行评估其免疫原性和抗癌作用的研究。
更新日期:2019-11-01
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