The central functions fulfilled by mitochondria as both energy generators essential for tissue homeostasis and gateways to programmed apoptotic and necrotic cell death mandate tight control over the quality and quantity of these ubiquitous endosymbiotic organelles. Mitophagy, the targeted engulfment and destruction of mitochondria by the cellular autophagy apparatus, has conventionally been considered as the mechanism primarily responsible for mitochondrial quality control. However, our understanding of how, why, and under what specific conditions mitophagy is activated has grown tremendously over the past decade. Evidence is accumulating that nonmitophagic mitochondrial quality control mechanisms are more important to maintaining normal tissue homeostasis whereas mitophagy is an acute tissue stress response. Moreover, previously unrecognized mitophagic regulation of mitochondrial quantity control, metabolic reprogramming, and cell differentiation suggests that the mechanisms linking genetic or acquired defects in mitophagy to neurodegenerative and cardiovascular diseases or cancer are more complex than simple failure of normal mitochondrial quality control. Here, we provide a comprehensive overview of mitophagy in cellular homeostasis and disease and examine the most revolutionary concepts in these areas. In this context, we discuss evidence that atypical mitophagy and nonmitophagic pathways play central roles in mitochondrial quality control, functioning that was previously considered to be the primary domain of mitophagy.

中文翻译：

---

不断发展和扩大线粒体作为稳态和致病过程的作用。

线粒体作为组织稳态所必需的能量产生器以及程序性凋亡和坏死性细胞死亡的途径，所发挥的核心功能要求严格控制这些普遍存在的内共生细胞器的质量和数量。线粒体吞噬，即细胞自噬设备对线粒体的靶向吞噬和破坏，通常被认为是主要负责线粒体质量控制的机制。然而，在过去的十年中，我们对线粒体被激活的方式，原因以及在特定条件下被激活的理解有了极大的增长。越来越多的证据表明，非线粒体的线粒体质量控制机制对于维持正常的组织稳态更为重要，而线粒体是一种急性组织应激反应。此外，以前无法识别的线粒体数量控制，代谢重编程和细胞分化的线粒体调控表明，将线粒体遗传或获得性缺陷与神经退行性疾病和心血管疾病或癌症相关联的机制比正常线粒体质量控制的简单失败更为复杂。在这里，我们提供了细胞稳态和疾病中线粒体的全面概述，并研究了这些领域中最具革命性的概念。在这种情况下，我们讨论了非典型的线粒体和非线粒体通路在线粒体质量控制中起着核心作用的证据，该功能以前被认为是线粒体的主要领域。细胞分化表明，将线粒体遗传或获得性缺陷与神经退行性和心血管疾病或癌症联系起来的机制比正常线粒体质量控制的简单失效更为复杂。在这里，我们提供了细胞稳态和疾病中线粒体的全面概述，并研究了这些领域中最具革命性的概念。在这种情况下，我们讨论了非典型的线粒体和非线粒体通路在线粒体质量控制中起着核心作用的证据，该功能以前被认为是线粒体的主要领域。细胞分化表明，将线粒体遗传或获得性缺陷与神经退行性和心血管疾病或癌症联系起来的机制比正常线粒体质量控制的简单失效更为复杂。在这里，我们提供了细胞稳态和疾病中线粒体的全面概述，并研究了这些领域中最具革命性的概念。在这种情况下，我们讨论了非典型的线粒体和非线粒体通路在线粒体质量控制中起着核心作用的证据，该功能以前被认为是线粒体的主要领域。我们提供了细胞稳态和疾病中线粒体的全面概述，并研究了这些领域中最具革命性的概念。在这种情况下，我们讨论了非典型的线粒体和非线粒体通路在线粒体质量控制中起着核心作用的证据，该功能以前被认为是线粒体的主要领域。我们提供了细胞稳态和疾病中线粒体的全面概述，并研究了这些领域中最具革命性的概念。在这种情况下，我们讨论了非典型的线粒体和非线粒体通路在线粒体质量控制中起着核心作用的证据，该功能以前被认为是线粒体的主要领域。