BACKGROUND To date few reports have pointed out the role of circulating miRNAs in discriminating metastatic liver tumors from primary hepatocellular (HCC) tumors. Such discrimination will have significant therapeutic and prognostic implications. The purpose of this study was to evaluate the potential value of a panel of HCC-related circulating miRNAs (miR-142, miR-182, miR-200a, mir-210, miR-211, miR-302b, miR-324, miR-338, miR-340 and miR-1246) as noninvasive biomarkers for discriminating primary HCC from metastatic tumors in the liver. METHODS The expression level of the selected miRNAs was quantified by quantitative real time PCR in 33 patients with HCC, 22 patients with metastatic tumors in the liver, and 30 healthy volunteers as control. Mann-Whitney U test was used to evaluate the difference in miRNAs expression between primary and metastatic liver tumors and to study the associations between their relative expression levels and the clinicopathological factors. Receiver operating characteristic curve was used to evaluate the diagnostic value of the individual miRNAs. RESULTS Statistical analyses revealed a differential expression in the level of serum miR-210 and miR-1246 between the two groups of patients. The sensitivity and specificity of miR-210, for differentiating HCC from metastatic malignancies in the liver were found to be 73.7% and 64.28%, respectively. Whilst, of miR-1246 were 72.2% and 67.8%, respectively. In addition, the differential expression of the two miRNAs was also found to be associated with clinicopathological parameters in the two studied groups. CONCLUSIONS Serum miR-210 and miR-1246 have some diagnostic value for discriminating patients with metastatic tumors to patients with primary HCC. UVOD Danas ima nekoliko podataka o ulozi cirkulišućeg miRNK za razlikovanje metastskih tumora jetre od primarnih hepatocelularnih tumora (HCC). Takva prepoznavanje imalo bi značajan terapeutski i prognostički značaj. Svrha ovog izučavanja je bila da se proceni potencijalna vrednost panela miRNK, (miR-142, miR-182, miR200a, mir-210, miR-211, miR-302b, mR-324, mR-338, mR-340 i miR-1246) koji se nalaze u cirukulaciji, a u vezi su sa HCC kao neinvanzivnih biomarkera za razlikovanje primarnog HCC od metastatskih karcinoma jetre. METODE Ekspresija nivoa selektovanih miRNK je određena primenom kvantitativne real time PCR u 33 pacijenta sa HCC, 22 pacijenta sa metastatskim tumorima jetre i 30 zdravih osoba kao kontrolne volonterske grupe. MannWhitney U test je korišćen za procenu razlika u miRNK ekspresiji između primarnih i metastskih tumora jetre kao i za procenu između nivoa njihove relativne ekspresije i kliničkopatioloških faktora. ROC kriva je korišćena za procenu dijagnostičke vrednosti pojedinih miRNK. REZULTATI Statistička analiza je ukazala na diferencijalnu ekspresiju nivoa serumske miR-210 i miR-1246 između dve grupe pacijenata. Osetljivost i specifičnost miR-210 za razlikovanje HCC kod metastatskog maligniteta jetre nađeno je da iznosi 72,7% odnosno 64,28%, dok je u slučaju miR-1246 iznosila 72,2% odnosno 67,8%. Osim toga nađena je diferencijalna ekspresija dve miRNK u vezi sa kliničko-pato-loškim parametrima u obe proučavane grupe. ZAKLJUČAK Serumska miR-210 i miR-1246 imale su izvesnu dijagnostički značajnu vrednost za metastatske tumore pacijenata sa primarnim HCC.

中文翻译：

---

循环 MiR-210 和 MiR-1246 作为区分肝细胞癌和肝脏转移性肿瘤的潜在生物标志物。

背景 迄今为止，很少有报道指出循环 miRNA 在区分转移性肝肿瘤和原发性肝细胞 (HCC) 肿瘤中的作用。这种歧视将具有重要的治疗和预后意义。本研究的目的是评估一组 HCC 相关循环 miRNA（miR-142、miR-182、miR-200a、mir-210、miR-211、miR-302b、miR-324、miR -338、miR-340 和 miR-1246）作为区分原发性 HCC 和肝脏转移性肿瘤的非侵入性生物标志物。方法通过定量实时PCR对33例HCC患者、22例肝转移瘤患者和30名健康志愿者作为对照，对所选miRNA的表达水平进行定量。Mann-Whitney U检验用于评估原发性和转移性肝肿瘤之间miRNA表达的差异，并研究其相对表达水平与临床病理因素之间的关联。受试者工作特征曲线用于评估个体 miRNA 的诊断价值。结果 统计分析显示两组患者血清 miR-210 和 miR-1246 水平存在差异表达。发现 miR-210 区分 HCC 和肝脏转移性恶性肿瘤的敏感性和特异性分别为 73.7% 和 64.28%。而 miR-1246 的比例分别为 72.2% 和 67.8%。此外，还发现两种 miRNA 的差异表达与两个研究组的临床病理参数有关。结论 血清 miR-210 和 miR-1246 对于区分转移性肿瘤患者和原发性 HCC 患者具有一定的诊断价值。UVOD Danas ima nekoliko podataka o ulozi cirkulišućeg miRNK za razlikovanje metastskih Tumora jetre od primarnih hepatocelularnih 肿瘤 (HCC)。Takva prepoznavanje imalo bi značajan terapeutski i prognostički značaj。Svrha ovog izučavanja je bila da se proceni potencijalna vrednost panela miRNK, (miR-142, miR-182, miR200a, mir-210, miR-211, miR-302b, mR-324, mR-338, mR-340 i miR- 1246) koji se nalaze u cirukulaciji, au vezi su sa HCC kao neinvanzivnih biomarkera za razlikovanje primarnog HCC od metastatskih karcinoma jetre。METODE Ekspresija nivoa selektovanih miRNK je određena primenom kvantitativne 实时 PCR u 33 pacijenta sa HCC, 22 pacijenta sa metastatskimtumorima jetre i 30 zdravih osoba kao kontrolne volonterske grupe。MannWhitney U test je korišćen za procenu razlika u miRNK ekspresiji između primarnih i metastskih Tumora jetre kao i za procenu između nivoa njihove relativne ekspresije i kliničkopatioloških faktora。ROC kriva je korišćena za procenu dijagnostičke vrednosti pojedinih miRNK。REZULTATI Statistička analiza je ukazala na diferencijalnu ekspresiju nivoa serialske miR-210 i miR-1246 između dve grupe pacijenata。Osetljivost i specifičnost miR-210 za razlikovanje HCC kod metastatskog maligniteta jetre nađeno je da iznosi 72,7% odnosno 64,28%, dok je u slučaju miR-1246 iznosila 72,2% odnosno 67,8%。Osim toga nađena je diferencijalna ekspresija dve miRNK u vezi sa kliničko-pato-loškim parametrima u obe proučavane grupe。