BACKGROUND Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal dominant cancer syndrome characterized by the occurrence of primary hyperparathyroidism (PHPT), pituitary adenoma (PA) and pancreatic neuroendocrine tumor (pNET). Whether the underlying mutations in MEN1 gene predict clinical presentation of affected heterozygotes or not, is still a matter of a debate. METHODS Clinical and genetic analysis of 90 consecutive MEN1 patients was performed in a retrospective, single - center study. RESULTS MEN1 mutation was found in 67 (74.4%) patients belonging to 31 different families. Twenty nine different heteozygous mutations were found, including 6 novel point mutations (W220G, 941delG, 1088del7, 1184insA, 1473del10, 1602del17) and one large deletion of exon 8. Truncating mutations predicted development of pNETs (OR=5.8, 95% CI 1.7 - 19.7%) and PHPT (OR=4.3, 95% CI 1.5 - 12.4%). CONCLUSIONS Large number of novel mutations among MEN1 patients confirmed previously reported data. PNETs and PHPT were more frequent in patients with truncating mutations. UVOD Multipla endokrina neoplazija tip 1 (MEN1) predstavlja autozomalno dominantni kancerski sindrom koji se karakte riše pojavom primarnog hiperparatireoidizma (PHPT), tumora hipofize i pankreasnih neuroendokrinih tumora (pNET). U kojoj meri postojanje heterozigotne mutacije u MEN1 genu određuje kliničku sliku nosilaca i dalje predstavlja predmet diskusije. METODE U okviru retrospektivne studije jednog centra, spro vedeno je kliničko i gensko ispitivanje 90 uzastopnih pacijenata sa MEN1 sindromom. REZULTATI Mutacija u MEN1 genu nađena je kod 67 (74,4%) pacijenata koji su pripadali 31 različitoj porodici. Identifikovano je dvadeset devet različitih heterozigotnih mutacija, uključujući i 6 novootkrivenih (W220G, 941delG, 1088del7, 1184insA, 1473del10, 1602del17) i jednu veli ku deleciju 8. egzona. Mutacije koje dovode do skraćenja proteina predvidele su pojavu pNET (OR=5,8, 95% CI 1,7 – 19,7%) i PHPT (OR=4,3, 95% CI 1,5 – 12,4%). ZAKLJUČAK Veliki broj novootkrivenih mutacija među MEN1 pacijentima je u skladu sa prethodno objavljenim podacima. Pankreasni NET i PHPT su bili značajno češći kod pacijenata sa mutacijama koje dovode do skraćenja proteina.

中文翻译：

---

塞尔维亚 MEN1 患者的新突变：基因型-表型相关性。

背景多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）是一种常染色体显性遗传癌症综合征，其特征是发生原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）、垂体腺瘤（PA）和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。MEN1 基因的潜在突变是否预测受影响杂合子的临床表现，仍然是一个争论的问题。方法 在一项回顾性、单中心研究中对 90 名连续 MEN1 患者进行临床和遗传分析。结果 MEN1 突变在属于 31 个不同家庭的 67 名 (74.4%) 患者中发现。发现了 29 个不同的杂合突变，包括 6 个新的点突变（W220G、941delG、1088del7、1184insA、1473del10、1602del17）和一个大的外显子 8 缺失。截断突变预测 pNETs 的发展（OR=5.8, 95% CI 1.7 - 19. 7%) 和 PHPT (OR=4.3, 95% CI 1.5 - 12.4%)。结论 MEN1 患者中的大量新突变证实了先前报道的数据。PNETs 和 PHPT 在截断突变患者中更常见。UVOD Multipla endokrina neoplazija tip 1 (MEN1) predstavlja autozomalnodominantni kancerski sindrom koji se karakte riše pojavom primarnog hiperparatireoidizma (PHPT)，tumora hipofize i pankreasnih neuroendokrinihtumoma (pNET)。U kojoj meri postojanje heterozigotne mutacije u MEN1 genu određuje kliničku sliku nosilaca i dalje predstavlja predmet diskusije。METODE U okviru retrospektivne studije jednog centra, spro vedeno je kliničko i gensko ispitivanje 90 uzastopnih pacijenata sa MEN1 sindromom。REZULTATI Mutacija u MEN1 genu nađena je kod 67 (74,4%) pacijenata koji su pripadali 31 različitoj porodici。Identifikovano je dvadeset devet različitih heterozigotnih mutacija, uključujući i 6 novootkrivenih (W220G, 941delG, 1088del7, 1184insA, 1473del10, 1602del17) i jednu veli ku deleciju 8. egzona。Mutacije koje dovode do skraćenja proteina predvidele su pojavu pNET (OR=5,8, 95% CI 1,7 – 19,7%) i PHPT (OR=4,3, 95% CI 1,5 – 12,4%) . ZAKLJUČAK Veliki broj novootkrivenih mutacija među MEN1 pacijentima je u skladu sa prethodno objavljenim podacima。Pankreasni NET i PHPT su bili značajno češći kod pacijenata sa mutacijama koje dovode do skraćenja proteina。ZAKLJUČAK Veliki broj novootkrivenih mutacija među MEN1 pacijentima je u skladu sa prethodno objavljenim podacima。Pankreasni NET i PHPT su bili značajno češći kod pacijenata sa mutacijama koje dovode do skraćenja proteina。ZAKLJUČAK Veliki broj novootkrivenih mutacija među MEN1 pacijentima je u skladu sa prethodno objavljenim podacima。Pankreasni NET i PHPT su bili značajno češći kod pacijenata sa mutacijama koje dovode do skraćenja proteina。