Macrophages have central roles in danger detection, inflammation and host defense, and consequently, these cells are intimately linked to most disease processes. Major advances in our understanding of the development and function of macrophages have recently come to light. For example, it is now clear that tissue-resident macrophages can be derived from either blood monocytes or through local proliferation of phagocytes that are originally seeded during embryonic development. Metabolic state has also emerged as a major control point for macrophage activation phenotypes. Herein, we review recent literature linking the histone deacetylase (HDAC) family of enzymes to macrophage development and activation, particularly in relation to these recent developments. There has been considerable interest in potential therapeutic applications for small molecule inhibitors of HDACs (HDACi), not only for cancer, but also for inflammatory and infectious diseases. However, the enormous range of molecular and cellular processes that are controlled by different HDAC enzymes presents a potential stumbling block to clinical development. We therefore present examples of how classical HDACs control macrophage functions, roles of specific HDACs in these processes and approaches for selective targeting of drugs, such as HDACi, to macrophages. Development of selective inhibitors of macrophage-expressed HDACs and/or selective delivery of pan HDACi to macrophages may provide avenues for enhancing efficacy of HDACi in therapeutic applications, while limiting unwanted side effects.

中文翻译：

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单核细胞/巨噬细胞发育，活化和代谢中的组蛋白脱乙酰基酶：完善用于发炎和感染性疾病的HDAC靶标。

巨噬细胞在危险检测，炎症和宿主防御中起着核心作用，因此，这些细胞与大多数疾病过程密切相关。最近，我们对巨噬细胞的发育和功能的理解有了重大进展。例如，现在清楚的是，驻留在组织中的巨噬细胞既可以来源于血液单核细胞，也可以来源于最初在胚胎发育过程中播种的吞噬细胞的局部增殖。代谢状态也已经成为巨噬细胞活化表型的主要控制点。在本文中，我们回顾了最近的文献，这些文献将酶的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族与巨噬细胞的发育和活化联系起来，特别是与这些近期的发展有关。HDAC的小分子抑制剂（HDACi）的潜在治疗应用引起了极大的兴趣，不仅是癌症，还有炎症和感染性疾病。但是，由不同的HDAC酶控制的分子和细胞过程的广泛范围为临床发展提供了潜在的绊脚石。因此，我们提供了经典HDAC如何控制巨噬细胞功能，特定HDAC在这些过程中的作用以及将药物（例如HDACi）选择性靶向巨噬细胞的方法的示例。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。不仅用于癌症，还用于炎症和传染性疾病。但是，由不同的HDAC酶控制的分子和细胞过程的广泛范围为临床发展提供了潜在的绊脚石。因此，我们提供了经典HDAC如何控制巨噬细胞功能，特定HDAC在这些过程中的作用以及将药物（例如HDACi）选择性靶向巨噬细胞的方法的示例。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。不仅用于癌症，还用于炎症和传染性疾病。但是，由不同的HDAC酶控制的分子和细胞过程的广泛范围为临床发展提供了潜在的绊脚石。因此，我们提供了经典HDAC如何控制巨噬细胞功能，特定HDAC在这些过程中的作用以及将药物（例如HDACi）选择性靶向巨噬细胞的方法的示例。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。由不同的HDAC酶控制的分子和细胞过程的广泛范围为临床发展提供了潜在的绊脚石。因此，我们提供了经典HDAC如何控制巨噬细胞功能，特定HDAC在这些过程中的作用以及将药物（例如HDACi）选择性靶向巨噬细胞的方法的示例。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。由不同的HDAC酶控制的分子和细胞过程的广泛范围为临床发展提供了潜在的绊脚石。因此，我们提供了经典HDAC如何控制巨噬细胞功能，特定HDAC在这些过程中的作用以及将药物（例如HDACi）选择性靶向巨噬细胞的方法的示例。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。巨噬细胞。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。巨噬细胞。巨噬细胞表达的HDAC的选择性抑制剂的开发和/或泛HDACi向巨噬细胞的选择性递送可以提供增强HDACi在治疗应用中功效的途径，同时限制有害的副作用。