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Reversine: A Synthetic Purine with a Dual Activity as a Cell Dedifferentiating Agent and a Selective Anticancer Drug.
Current Medicinal Chemistry ( IF 4.1 ) Pub Date : 2020-05-31 , DOI: 10.2174/0929867326666190103120725
Marco Piccoli 1 , Andrea Ghiroldi 1 , Michelle M Monasky 2 , Federica Cirillo 1 , Giuseppe Ciconte 2 , Carlo Pappone 2 , Luigi Anastasia 1, 3
Affiliation  

The development of new therapeutic applications for adult and embryonic stem cells has dominated regenerative medicine and tissue engineering for several decades. However, since 2006, induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) have taken center stage in the field, as they promised to overcome several limitations of the other stem cell types. Nonetheless, other promising approaches for adult cell reprogramming have been attempted over the years, even before the generation of iPSCs. In particular, two years before the discovery of iPSCs, the possibility of synthesizing libraries of large organic compounds, as well as the development of high-throughput screenings to quickly test their biological activity, enabled the identification of a 2,6-disubstituted purine, named reversine, which was shown to be able to reprogram adult cells to a progenitor-like state. Since its discovery, the effect of reversine has been confirmed on different cell types, and several studies on its mechanism of action have revealed its central role in inhibitory activity on several kinases implicated in cell cycle regulation and cytokinesis. These key features, together with its chemical nature, suggested a possible use of the molecule as an anti-cancer drug. Remarkably, reversine exhibited potent cytotoxic activity against several tumor cell lines in vitro and a significant effect in decreasing tumor progression and metastatization in vivo. Thus, 15 years since its discovery, this review aims at critically summarizing the current knowledge to clarify the dual role of reversine as a dedifferentiating agent and anti-cancer drug.



中文翻译:

可逆性:具有细胞脱分化剂和选择性抗癌药双重活性的合成嘌呤。

数十年来,成年和胚胎干细胞新的治疗应用的发展一直主导着再生医学和组织工程。然而,自2006年以来,诱导多能干细胞(iPSC)已成为该领域的中心问题,因为它们有望克服其他干细胞类型的一些局限性。尽管如此,多年来,甚至在产生iPSC之前,还尝试了其他有前途的成年细胞重编程方法。特别是在发现iPSC的前两年,合成大型有机化合物文库的可能性以及开发高通量筛选以快速测试其生物学活性的可能性使得能够鉴定2,6-二取代嘌呤,叫做可逆的 被证明能够将成年细胞重编程为祖细胞样状态。自从发现以来,已经证实了可逆在不同细胞类型上的作用,并且对其作用机理的多项研究表明,它在抑制与细胞周期调控和胞质分裂有关的几种激酶的抑制活性中起着核心作用。这些关键特征及其化学性质表明该分子有可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在严格总结当前的知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。自从发现以来,已经证实了可逆在不同细胞类型上的作用,并且对其作用机理的多项研究表明,它在抑制与细胞周期调控和胞质分裂有关的几种激酶的抑制活性中起着核心作用。这些关键特征及其化学性质表明该分子有可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在严格总结当前的知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。自从发现以来,已经证实了可逆在不同细胞类型上的作用,并且对其作用机理的多项研究表明,它在抑制与细胞周期调控和胞质分裂有关的几种激酶的抑制活性中起着核心作用。这些关键特征及其化学性质表明该分子有可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在严格总结当前的知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。对其作用机理的一些研究表明,它在抑制与细胞周期调控和胞质分裂有关的几种激酶的抑制活性中起着中心作用。这些关键特征及其化学性质表明该分子有可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在批判性地总结现有知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。对其作用机理的一些研究表明,它在抑制与细胞周期调节和胞质分裂有关的几种激酶的抑制活性中起着中心作用。这些关键特征及其化学性质表明该分子有可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在严格总结当前的知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。连同其化学性质,表明该分子可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在严格总结当前的知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。连同其化学性质,表明该分子可能用作抗癌药。值得注意的是,可逆性药物在体外对几种肿瘤细胞系表现出有效的细胞毒性活性,并且在降低体内肿瘤的进展和转移方面具有显著作用。因此,自发现以来已有15年的时间,本综述旨在批判性地总结现有知识,以阐明可逆性作为去分化剂和抗癌药的双重作用。

更新日期:2020-05-31
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