Traumatic brain injury (TBI) represents a leading cause of death and morbidity, as well as a considerable social and economical burden in western countries, and has thus emerged as a formidable therapeutic challenge. Yet despite tremendous efforts enlightening the mechanisms of neuronal death, hopes for the “magic bullet” have been repeatedly deceived, and TBI management has remained focused on the control of increased intracranial pressure. Indeed, impairment of cerebral metabolism is traditionally attributed to impaired oxygen delivery mediated by reduced cerebral perfusion in the swollen cerebral parenchyma. Although intuitively appealing, this hypothesis is not entirely supported by physiological facts and does not take into consideration mitochondrial dysfunction that has been repeatedly reported in both human and animal TBI. Although the nature and origin of the events leading to mitochondrial damage may be different, most share a permeabilization of mitochondrial membrane, which therefore may represent a logical target for new therapeutic strategies. Therefore, the proteins mediating these events may represent promising targets for new TBI therapies. Furthermore, mimicking anti-apoptotic proteins, such as Bcl-2 or XIAP, or inhibiting mitochondrial pro-apoptotic proteins, such as Smac/DIABLO, Omi/HTRA2, and ARTS (septin 4 isoform 2) may represent useful novel therapeutic strategies. This review focuses on mechanisms of the mitochondrial membrane permeabilization and its consequences and discusses the current and possible future therapeutic implications of this key event of neuronal death.

中文翻译：

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线粒体损伤：新治疗视野的目标。

创伤性脑损伤 (TBI) 是西方国家死亡和发病的主要原因，也是相当大的社会和经济负担，因此成为一项艰巨的治疗挑战。然而，尽管付出了巨大努力来阐明神经元死亡的机制，但“灵丹妙药”的希望却一再被欺骗，TBI 管理仍然专注于控制颅内压升高。事实上，脑代谢受损传统上归因于肿胀的脑实质中脑灌注减少介导的氧输送受损。虽然直觉上很吸引人，但这一假设并不完全得到生理事实的支持，也没有考虑到在人类和动物 TBI 中反复报道的线粒体功能障碍。尽管导致线粒体损伤的事件的性质和起源可能不同，但大多数都具有线粒体膜的透化作用，因此这可能代表了新治疗策略的合乎逻辑的目标。因此，介导这些事件的蛋白质可能代表新 TBI 疗法的有希望的目标。此外，模拟抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 或 XIAP，或抑制线粒体促凋亡蛋白，如 Smac/DIABLO、Omi/HTRA2 和 ARTS（septin 4 异构体 2）可能代表有用的新治疗策略。本综述重点关注线粒体膜透化的机制及其后果，并讨论了这一关键神经元死亡事件的当前和未来可能的治疗意义。大多数共享线粒体膜的通透性，因此这可能代表新治疗策略的合乎逻辑的目标。因此，介导这些事件的蛋白质可能代表新 TBI 疗法的有希望的目标。此外，模拟抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 或 XIAP，或抑制线粒体促凋亡蛋白，如 Smac/DIABLO、Omi/HTRA2 和 ARTS（septin 4 异构体 2）可能代表有用的新治疗策略。本综述重点关注线粒体膜透化的机制及其后果，并讨论了这一关键神经元死亡事件的当前和未来可能的治疗意义。大多数共享线粒体膜的通透性，因此这可能代表新治疗策略的合乎逻辑的目标。因此，介导这些事件的蛋白质可能代表新 TBI 疗法的有希望的目标。此外，模拟抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 或 XIAP，或抑制线粒体促凋亡蛋白，如 Smac/DIABLO、Omi/HTRA2 和 ARTS（septin 4 异构体 2）可能代表有用的新治疗策略。本综述重点关注线粒体膜透化的机制及其后果，并讨论了这一关键神经元死亡事件的当前和未来可能的治疗意义。介导这些事件的蛋白质可能代表新 TBI 疗法的有希望的目标。此外，模拟抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 或 XIAP，或抑制线粒体促凋亡蛋白，如 Smac/DIABLO、Omi/HTRA2 和 ARTS（septin 4 异构体 2）可能代表有用的新治疗策略。本综述重点关注线粒体膜透化的机制及其后果，并讨论了这一关键神经元死亡事件的当前和未来可能的治疗意义。介导这些事件的蛋白质可能代表新 TBI 疗法的有希望的目标。此外，模拟抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 或 XIAP，或抑制线粒体促凋亡蛋白，如 Smac/DIABLO、Omi/HTRA2 和 ARTS（septin 4 异构体 2）可能代表有用的新治疗策略。本综述重点关注线粒体膜透化的机制及其后果，并讨论了这一关键神经元死亡事件的当前和未来可能的治疗意义。