A high percentage of patients with temporal lobe epilepsy (TLE) are refractory to conventional pharmacotherapy. The progressive neurodegenerative processes associated with a lifetime of uncontrolled seizures mandate the development of alternative approaches to treat this disease. Transplantation of inhibitory cells has been suggested as a potential therapeutic strategy to achieve seizure suppression in humans with intractable TLE. Preclinical investigations over 20 years have demonstrated that multiple cell types from several sources can produce anticonvulsant, and antiepileptogenic, effects in animal models of TLE. Transplanting GABA-producing cells, in particular, has been shown to reduce seizures in several well-established models. This review addresses experimentation using different sources of transplantable GABAergic cells. highlighting progress with fetal tissue, neural cell lines, and stem cells. Regardless of the source of the GABAergic cells used in seizure studies, common challenges have emerged. Several variables influence the anticonvulsant potential of GABA-producing cells. For example, tissue availability, graft survival, immunogenicity, tumorigenicity, and varying levels of cell migration, differentiation, and integration into functional circuits and the microenvironment provided by sclerotic tissue all contribute to the efficacy of transplanted cells. The challenge of understanding how all of these variables work in concert, in a disease process that has no well-established etiology, suggests that there is still much basic research to be done before rational cell-based therapies can be developed for TLE.

中文翻译：

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在颞叶癫痫模型中移植 GABA 产生细胞以控制癫痫发作。

很大比例的颞叶癫痫 (TLE) 患者对常规药物治疗无效。与终生不受控制的癫痫发作相关的渐进性神经退行性过程要求开发治疗这种疾病的替代方法。抑制性细胞的移植被认为是一种潜在的治疗策略，可在患有顽固性 TLE 的人中实现癫痫发作抑制。20 多年的临床前研究表明，来自多种来源的多种细胞类型可以在 TLE 动物模型中产生抗惊厥和抗癫痫作用。特别是移植产生 GABA 的细胞已被证明可以减少几种成熟模型的癫痫发作。本综述讨论了使用不同来源的可移植 GABA 能细胞进行的实验。突出胎儿组织、神经细胞系和干细胞的进展。无论癫痫研究中使用的 GABA 能细胞的来源如何，都出现了共同的挑战。几个变量影响 GABA 产生细胞的抗惊厥潜力。例如，组织可用性、移植物存活率、免疫原性、致瘤性以及不同水平的细胞迁移、分化和整合到功能回路中以及由硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。和干细胞。无论癫痫研究中使用的 GABA 能细胞的来源如何，都出现了共同的挑战。几个变量影响 GABA 产生细胞的抗惊厥潜力。例如，组织可用性、移植物存活率、免疫原性、致瘤性以及不同水平的细胞迁移、分化和整合到功能回路中以及由硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。和干细胞。无论癫痫研究中使用的 GABA 能细胞的来源如何，都出现了共同的挑战。几个变量影响 GABA 产生细胞的抗惊厥潜力。例如，组织可用性、移植物存活率、免疫原性、致瘤性以及不同水平的细胞迁移、分化和整合到功能回路中以及由硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。几个变量影响 GABA 产生细胞的抗惊厥潜力。例如，组织可用性、移植物存活率、免疫原性、致瘤性以及不同水平的细胞迁移、分化和整合到功能回路中以及由硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。几个变量影响 GABA 产生细胞的抗惊厥潜力。例如，组织可用性、移植物存活率、免疫原性、致瘤性以及不同水平的细胞迁移、分化和整合到功能回路中以及由硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。与功能回路的整合以及硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。与功能回路的整合以及硬化组织提供的微环境都有助于移植细胞的功效。在没有明确病因的疾病过程中，理解所有这些变量如何协同工作的挑战表明，在为 TLE 开发基于细胞的合理疗法之前，仍有许多基础研究要做。