B-precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) lymphoblast (blast) internalization of anti-cytokine receptor-like factor 2 (CRLF2) antibody-armored biodegradable nanoparticles (AbBNPs) are investigated. First, AbBNPsaere synthesized by adsorbing anti-CRLF2 antibodies to poly(D,L-lactide- co -glycolide) (PLGA) nanoparticles of various sizes and antibody surface density (Ab/BNP) ratios. Second, AbBNPs are incubated with CRLF2-overexpressing (CRLF2+) or control blasts. Third, internalization of AbBNPs by blasts is evaluated by multicolor flow cytometry as a function of receptor expression, AbBNP size, and Ab/BNP ratio. Results from these experiments are con-firmed by electron microscopy, fluorescence microscopy, and Western blotting. The optimal size and Ab/BNP for internalization of AbBNPs by CRLF2+ blasts is 50 nm with 10 Ab/BNP and 100 nm with 25 Ab/BNP. These studies show that internalization of AbBNPs in childhood B-ALL blasts is AbBNP size-and Ab/BNP ratio-dependent. All AbBNP combinations are non-cytotoxic. It is also shown that CD47 is very slightly up-regulated by blasts exposed to AbBNPs. CD47 is "the marker of self" overexpressed by blasts to escape phagocytosis, or "cellular devouring", by beneficial macrophages. The results indicate that precise engineering of AbBNPs by size and Ab/BNP ratio may improve the internalization and selectivity of future biodegradable nanoparticles for the treatment of leukemia patients, including drug-resistant minority children and Down's syndrome patients with CRLF2+B-ALL.

中文翻译：

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用于儿童 B-ALL 的抗 CRLF2 抗体装甲生物可降解纳米颗粒

研究了抗细胞因子受体样因子 2 (CRLF2) 抗体装甲生物可降解纳米粒子 (AbBNP) 的 B 前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 淋巴母细胞 (母细胞) 内化。首先，AbBNPsaere 通过将抗 CRLF2 抗体吸附到各种尺寸和抗体表面密度 (Ab/BNP) 比率的聚（D,L-丙交酯-共-乙交酯）（PLGA）纳米颗粒上来合成。其次，AbBNP 与 CRLF2 过表达 (CRLF2+) 或对照母细胞一起孵育。第三，通过多色流式细胞术评估原始细胞对 AbBNP 的内化，作为受体表达、AbBNP 大小和 Ab/BNP 比率的函数。这些实验的结果由电子显微镜、荧光显微镜和蛋白质印迹证实。CRLF2+ 细胞内化 AbBNP 的最佳大小和 Ab/BNP 为 50 nm，10 Ab/BNP 和 100 nm，25 Ab/BNP。这些研究表明，儿童 B-ALL 原始细胞中 AbBNP 的内化是 AbBNP 大小和 Ab/BNP 比率依赖性的。所有 AbBNP 组合均无细胞毒性。还表明，暴露于 AbBNP 的原始细胞非常轻微地上调 CD47。CD47 是原始巨噬细胞过度表达的“自我标记”，以逃避有益巨噬细胞的吞噬作用或“细胞吞噬”。结果表明，通过大小和 Ab/BNP 比值对 AbBNP 进行精确改造，可以提高未来可生物降解纳米粒子的内在化和选择性，用于治疗白血病患者，包括耐药性少数儿童和患有 CRLF2+B-ALL 的唐氏综合症患者。这些研究表明，儿童 B-ALL 原始细胞中 AbBNP 的内化是 AbBNP 大小和 Ab/BNP 比率依赖性的。所有 AbBNP 组合均无细胞毒性。还表明，暴露于 AbBNP 的原始细胞非常轻微地上调 CD47。CD47 是原始巨噬细胞过度表达的“自我标记”，以逃避有益巨噬细胞的吞噬作用或“细胞吞噬”。结果表明，通过大小和 Ab/BNP 比值精确改造 AbBNPs 可能会提高未来可生物降解纳米粒子的内在化和选择性，用于治疗白血病患者，包括耐药性少数儿童和唐氏综合征 CRLF2+B-ALL 患者。这些研究表明，儿童 B-ALL 原始细胞中 AbBNP 的内化是 AbBNP 大小和 Ab/BNP 比率依赖性的。所有 AbBNP 组合均无细胞毒性。还表明，暴露于 AbBNP 的原始细胞非常轻微地上调 CD47。CD47 是原始巨噬细胞过度表达的“自我标记”，以逃避有益巨噬细胞的吞噬作用或“细胞吞噬”。结果表明，通过大小和 Ab/BNP 比值精确改造 AbBNPs 可能会提高未来可生物降解纳米粒子的内在化和选择性，用于治疗白血病患者，包括耐药性少数儿童和唐氏综合征 CRLF2+B-ALL 患者。还表明，暴露于 AbBNP 的原始细胞非常轻微地上调 CD47。CD47 是由原始巨噬细胞过度表达以逃避有益巨噬细胞吞噬或“细胞吞噬”的“自我标志物”。结果表明，通过大小和 Ab/BNP 比值对 AbBNP 进行精确改造，可以提高未来可生物降解纳米粒子的内在化和选择性，用于治疗白血病患者，包括耐药性少数儿童和患有 CRLF2+B-ALL 的唐氏综合症患者。还表明，暴露于 AbBNP 的原始细胞非常轻微地上调 CD47。CD47 是原始巨噬细胞过度表达的“自我标记”，以逃避有益巨噬细胞的吞噬作用或“细胞吞噬”。结果表明，通过大小和 Ab/BNP 比值对 AbBNP 进行精确改造，可以提高未来可生物降解纳米粒子的内在化和选择性，用于治疗白血病患者，包括耐药性少数儿童和患有 CRLF2+B-ALL 的唐氏综合症患者。