Inflammatory bowel disease (IBD) is an inflammatory disorder of the gastrointestinal tract that is caused by multiple factors, including dysfunction of the immune system and genetic and epigenetic alterations. Aberrant epigenetic regulation, especially histone acetylation, was found in biopsies from IBD patients and mouse models of colitis, suggesting that an epigenetic treatment approach may be useful for IBD therapy. Therefore, we investigated the effects of the histone deacetylase (HDAC) inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), in a mouse model of dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. C57BL/6 mice were treated with 1.5% DSS for 5 days and/or SAHA (25 mg/kg BW/day) for 26 days. Levels of mRNA for the pro-inflammatory cytokines, interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α, and the chemokines, Ccl2, were examined by qRT-PCR. CD11b, a marker of dendritic cells, macrophages, and monocytes, as well as Ccl2 expression, were examined by immunohistochemistry. IL-6, TNF-α, and Ccl2 gene expression peaked on day 5 in DSS-treated mouse colon, whereas SAHA treatment significantly decreased pro-inflammatory gene expression. Ccl2 protein expression resembled Ccl2 gene expression results. Moreover, localization of CD11b showed that migratory inflammatory cells were dramatically decreased by SAHA treatment compared to DSS-treated mouse colon. Thus, we conclude that the HDAC inhibitor, SAHA, attenuates inflammatory changes in DSS-induced colitis by suppressing local secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines and also by suppressing mobilization and accumulation of inflammatory cells.

中文翻译：

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HDAC抑制剂SAHA通过抑制DSS诱发的结肠炎中的促炎性细胞因子和趋化因子来预防结肠炎症。

炎症性肠病（IBD）是胃肠道的一种炎症性疾病，由多种因素引起，包括免疫系统功能障碍以及遗传和表观遗传学改变。在IBD患者和结肠炎小鼠模型的活组织检查中发现异常的表观遗传调控，尤其是组蛋白乙酰化，表明表观遗传治疗方法可能对IBD治疗有用。因此，我们在硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中研究了组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）的作用。C1.5BL / 6小鼠用1.5％DSS处理5天和/或SAHA（25 mg / kg BW /天）处理26天。促炎细胞因子，白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α以及趋化因子Ccl2，通过qRT-PCR检查。通过免疫组织化学检查了CD11b（树突状细胞，巨噬细胞和单核细胞的标志物）以及Ccl2表达。在DSS处理的小鼠结肠中，IL-6，TNF-α和Ccl2基因表达在第5天达到峰值，而SAHA处理则明显降低了促炎基因表达。Ccl2蛋白表达类似于Ccl2基因表达结果。此外，CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎性细胞因子和趋化因子的局部分泌，并且还抑制了炎性细胞的动员和积累，从而减轻了DSS诱导的结肠炎的炎性变化。通过免疫组织化学检查单核细胞和Ccl2表达。在DSS处理的小鼠结肠中，IL-6，TNF-α和Ccl2基因表达在第5天达到峰值，而SAHA处理则明显降低了促炎基因表达。Ccl2蛋白表达类似于Ccl2基因表达结果。此外，CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎性细胞因子和趋化因子的局部分泌，并且还抑制了炎性细胞的动员和积累，从而减轻了DSS诱导的结肠炎的炎性变化。通过免疫组织化学检查单核细胞和Ccl2表达。在DSS处理的小鼠结肠中，IL-6，TNF-α和Ccl2基因表达在第5天达到峰值，而SAHA处理则明显降低了促炎基因表达。Ccl2蛋白表达类似于Ccl2基因表达结果。此外，CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎性细胞因子和趋化因子的局部分泌，并且还抑制了炎性细胞的动员和积累，从而减轻了DSS诱导的结肠炎的炎性变化。DSC处理的小鼠结肠中，Ccl2和Ccl2基因表达在第5天达到峰值，而SAHA处理则明显降低了促炎基因表达。Ccl2蛋白表达类似于Ccl2基因表达结果。此外，CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎性细胞因子和趋化因子的局部分泌，并且还抑制了炎性细胞的动员和积累，从而减轻了DSS诱导的结肠炎的炎性变化。DSC处理的小鼠结肠中，Ccl2和Ccl2基因表达在第5天达到峰值，而SAHA处理则明显降低了促炎基因表达。Ccl2蛋白表达类似于Ccl2基因表达结果。此外，CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎细胞因子和趋化因子的局部分泌，以及通过抑制发炎细胞的动员和蓄积，来减轻DSS诱导的结肠炎的炎症变化。CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎细胞因子和趋化因子的局部分泌，以及通过抑制发炎细胞的动员和蓄积，来减轻DSS诱导的结肠炎的炎症变化。CD11b的定位表明，与DSS处理的小鼠结肠相比，SAHA处理可显着减少迁移性炎症细胞。因此，我们得出的结论是，HDAC抑制剂SAHA通过抑制促炎性细胞因子和趋化因子的局部分泌，并且还抑制了炎性细胞的动员和积累，从而减轻了DSS诱导的结肠炎的炎性变化。