BACKGROUND Radial glial stem cells within the developing nervous system generate a variety of post-mitotic cells, including neurons and glial cells, as well as the specialised multi-ciliated cells that line the walls of the ventricular system, the ependymal cells. Ependymal cells separate the brain parenchyma from the cerebrospinal fluid and mediate osmotic regulation, the flow of cerebrospinal fluid, and the subsequent dispersion of signalling molecules via the co-ordinated beating of their cilia. Deficits to ependymal cell development and function have been implicated in the formation of hydrocephalus, but the transcriptional mechanisms underpinning ependymal development remain poorly characterised. FINDINGS Here, we demonstrate that the transcription factor nuclear factor IX (NFIX) plays a central role in the development of the ependymal cell layer of the lateral ventricles. Expression of ependymal cell-specific markers is delayed in the absence of Nfix. Moreover, Nfix-deficient mice exhibit aberrant ependymal cell morphology at postnatal day 15, culminating in abnormal thickening and intermittent loss of this cell layer. Finally, we reveal Foxj1, a key factor promoting ependymal cell maturation, as a target for NFIX-mediated transcriptional activation. CONCLUSIONS Collectively, our data indicate that ependymal cell development is reliant, at least in part, on NFIX expression, further implicating this transcription factor as a mediator of multiple aspects of radial glial biology during corticogenesis.

中文翻译：

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产后大脑内室管膜细胞成熟的转录调控。

背景技术发育中的神经系统内的径向神经胶质干细胞产生各种有丝分裂后细胞，包括神经元和神经胶质细胞，以及排列在心室系统壁上的特化多纤毛细胞，即室管膜细胞。室管膜细胞将脑实质与脑脊髓液分开，并通过其纤毛的协调跳动来介导渗透调节，脑脊髓液的流动以及随后信号分子的分散。脑积水的形成与室管膜细胞发育和功能的缺陷有关，但仍缺乏表征室管膜发育的转录机制。结果在这里，我们证明了转录因子核因子IX（NFIX）在侧脑室的室管膜细胞层的发展中起着核心作用。在没有Nfix的情况下延缓了室管膜细胞特异性标志物的表达。此外，Nfix缺陷小鼠在出生后第15天表现出异常的室管膜细胞形态，最终导致该细胞层异常增厚和间歇性丢失。最后，我们揭示了Foxj1，这是促进室间隔膜细胞成熟的关键因素，是NFIX介导的转录激活的目标。结论总体而言，我们的数据表明，室管膜细胞的发育至少部分依赖于NFIX的表达，这进一步暗示了该转录因子在皮质发生过程中是radial神经胶质生物学的多个方面的媒介。在没有Nfix的情况下延缓了室管膜细胞特异性标志物的表达。此外，Nfix缺陷小鼠在出生后第15天表现出异常的室管膜细胞形态，最终导致该细胞层异常增厚和间歇性丢失。最后，我们揭示了Foxj1，这是促进室间隔膜细胞成熟的关键因素，是NFIX介导的转录激活的目标。结论总体而言，我们的数据表明，室管膜细胞的发育至少部分依赖于NFIX的表达，这进一步暗示了该转录因子在皮质发生过程中是radial神经胶质生物学的多个方面的媒介。在没有Nfix的情况下延缓了室管膜细胞特异性标志物的表达。此外，Nfix缺陷小鼠在出生后第15天表现出异常的室管膜细胞形态，最终导致该细胞层异常增厚和间歇性丢失。最后，我们揭示了Foxj1，这是促进室间隔膜细胞成熟的关键因素，是NFIX介导的转录激活的目标。结论总体而言，我们的数据表明，室管膜细胞的发育至少部分依赖于NFIX的表达，这进一步暗示了该转录因子在皮质发生过程中是radial神经胶质生物学的多个方面的媒介。最终导致该细胞层异常增厚和间歇性丢失。最后，我们揭示了Foxj1，这是促进室间隔膜细胞成熟的关键因素，是NFIX介导的转录激活的目标。结论总体而言，我们的数据表明，室管膜细胞的发育至少部分依赖于NFIX的表达，这进一步暗示了该转录因子在皮质发生过程中是radial神经胶质生物学的多个方面的媒介。最终导致该细胞层异常增厚和间歇性丢失。最后，我们揭示了Foxj1，这是促进室间隔膜细胞成熟的关键因素，是NFIX介导的转录激活的目标。结论总体而言，我们的数据表明，室管膜细胞的发育至少部分依赖于NFIX的表达，这进一步暗示了该转录因子在皮质发生过程中是radial神经胶质生物学的多个方面的媒介。